血管内皮細胞におよぼすインターフェロン(IFN)の影響に関する研究

干扰素（IFN）对血管内皮细胞影响的研究

• 批准号: 07770399
• 负责人: 高取 正雄
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770399/
• 关键词: C型慢性肝炎; インターフェロン; 組織プラスミノーゲンアクチベータ-(t-PA); プラスミノーゲンアクチベータ-インヒビター1

C型慢性肝炎におけるIFN療法の血管内皮細胞への影響を知る目的でIFN治療前後の患者血漿中のt-PAとそのインヒビター(PAI-I)の変動を測定し、IFNの抗ウイルス作用、慢性肝炎の治療効果などと比較検討した。C型慢性肝炎活動性24例にIFNα型(IFN-α)6.0MUの投与開始前日および連続投与14日後の早朝空腹時に採血を行った。t-PA抗原の測定はIMUBIN D-5 tissue plasminogen activator ELISA kit(American Diagnosticalnc)、PAI-I抗原の測定はImulyse PAI-I kit(Biopool Inc)で測定した。【成績】(1)IFN投与前後の血中t-PA,PAI-1の変動血中血中t-PAはIFN投与前に対し、投与後に有意の増加を示した(p<0.01)。血中PAI-1はIFN投与前、投与後に有意な変化を認めなかった。また、t-PAとPAI-1の投与前値は対照のt-PA、PAI-1といずれも有意差は認めなかった。t-PAの投与後値は、対照のt-PAと比較して有意(p<0.01)に高値を示した。(2)IFN投与前後のt-PA/PAI-1比の変動t-PA/PAI-1比は、IFN投与前に比して投与後に有意の増加を示した(p<0.05)【考察】C型慢性肝炎患者は、IFN-αの14日間連日投与により、血中t-PAは有意に増加し、投与後は対照群と比較しても有意な高値を示した。しかしそのインヒビターであるPAI-1は有意な変化を示さず、さらにIFN投与前後でt-PA/PAI-1比も有意に増加し、血中線溶系亢進の可能性を示唆するものと思われた。しかし、t-PA/PAI-1比の高値群(1.0以上)でも重篤な出血傾向を認めず、臨床的には明らかな線溶亢進症状は認めなかった。これらの変化は血管内皮細胞損傷を含めたIFN-αの血管内皮細胞への何らかの影響によると推定される。IFN療法における眼底出血等、副作用の機序解明には血中線溶系の観察も必要と思われる。現在、培養血管内皮細胞に対するIFN添加および、ラットに対するIFN投与を行い、その他の血管内皮細胞由来因子の変動も含めて実験、検討を進めている。

Objective To investigate the effects of IFN therapy on vascular endothelial cells in patients with chronic hepatitis C. To determine the changes of plasma t-PA and PAI-I levels before and after IFN therapy, to compare the effects of IFN therapy on chronic hepatitis C. 24 cases of chronic hepatitis C were treated with IFN-α 6.0 MU before and after the start of treatment. The t-PA antigen assay was performed using the IMUBIN D-5 tissue plasminogen activator ELISA kit(American Diagnostic Inc) and the PAI-I antigen assay using the Imulyse PAI-I kit(Biopool Inc). Results: (1) The changes of t-PA and PAI-1 in serum before and after IFN administration were significantly higher than those before and after IFN administration (p<0.01). PAI-1 in the blood is intentionally changed before and after IFN administration. T-PA, PAI-1 and the former value of the opposite t-PA, PAI-1 and the former value of the opposite t-PA is higher than t-PA (p<0.01), and t-PA is lower than t-PA (p<0.01). (2) The ratio of t-PA/PAI-1 increased significantly before and after IFN administration (p<0.05). PAI-1 was shown to change intentionally, t-PA/PAI-1 ratio was increased intentionally before and after IFN administration, and the possibility of hemolysis was shown to increase. High values of t-PA/PAI-1 ratio (above 1.0), severe bleeding tendency, clinical symptoms, and hyperemia. The effects of IFN-α on vascular endothelial cell injury were postulated. IFN therapy causes ocular fundus hemorrhage, side effects and mechanism of explanation, blood midline dissolution system and necessary to think about. Now, we are going to investigate the effects of IFN addition and IFN treatment on cultured vascular endothelial cells and the effects of other vascular endothelial cell-derived factors.

项目成果

林 毅 他: "C型慢性肝炎インターフェロン治療による血漿t-PAとPAI-1の変動" 臨床病理. 43. 948-952 (1995)

Takeshi Hayashi 等人：“慢性丙型肝炎干扰素治疗导致血浆 t-PA 和 PAI-1 的变化”《临床病理学》43. 948-952 (1995)。