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ヒト好中球によるヒト肺血管内皮細胞傷害およびその傷害阻止に関する研究

人肺血管内皮细胞损伤及中性粒细胞损伤预防研究

基本信息

批准号：
07770425
负责人：
光山孝志
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト好中球によるヒト肺血管内皮細胞障害は、内皮細胞より漏出するLDHおよび予め内皮細胞に封入させたFura-2の漏出により評価するシステムをまず確立した。ヒト好中球は、ヒト血管内皮細胞に接触すると内皮細胞障害を惹起し、好中球をN-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine(fMLP)やphorbol myristate acetateで刺激するとその障害は増強された。これらの障害はsuperoxide dismutase(SOD)やprotein kinase C阻害剤であるstaurosporineによって軽減された。またcyclic AMPの膜透過性のアナログであるdibutyryl cyclic AMPはfMLP刺激好中球による内皮細胞障害は軽減し、PMA刺激好中球による障害は軽減しなかった。従って好中球による内皮細胞障害にはスーパーオキサイドが関与していることが確認された。Adult respiratory distress syndromeや虚血再灌流障害などの病態には好中球による内皮細胞障壁が関与していることが知られているが、SOD,staurosporineやdibutyryl cyclic AMPなどの生体に投与するのは困難である。そこでマクロライド類抗菌剤、特にエリスロマイシンのヒト好中球スーパーオキサイド産成に対する効果を検討した。その結果、エリスロマイシンはcyclic AMP-dependent protein kinaseの作用を介してスーパーオキサイド産成を抑制している事が明らかとなった。(誌上報告済)。この結果を踏まえ、好中球による内皮細胞障害に対するエリスロマイシンの作用を検討した。エリスロマイシンはSOD,staurosporine,dibutyryl cyclic AMPなどを凌ぐ内皮細胞保護作用を示した。これはエリスロマイシンの好中球スーパーオキサイド産成に対する作用のみでは説明できず、好中球の脱顆粒や内皮細胞に対する作用についても現在検討中である。

The damage to pulmonary vascular endothelial cells caused by the presence of LDH and the presence of Fura-2 in endothelial cells was established. Endothelial cell damage was caused by exposure to vascular endothelial cells, and increased by stimulation with N-formyl-methyl-leucine (fMLP) and phorbol myristate acetate. This is a protein kinase C inhibitor and superoxide dismutase inhibitor. The membrane permeability of cyclic AMP is reduced by dibutyryl cyclic AMP fMLP stimulation and endothelial cell damage by PMA stimulation. The endothelial cell barrier in the middle of the globe was confirmed by the test. Adult respiratory distress syndrome, hypoperfusion disorder, pathological changes, endothelial cell barriers, and difficulties in the administration of SOD,staurosporine, and dibutyryl cyclic AMP. All kinds of antibacterial agents, special agents, and special agents are available. As a result, the role of cyclic AMP-dependent protein kinase in the production of drugs is clearly defined. (See also report). The results of this study are as follows: 1. SOD,staurosporine,dibutyryl cyclic AMP, etc. The effect of the enzyme on the production of endothelial cells is discussed in detail.