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肺高血圧ラットの肺動脈壁におけるレニン・アンギオテンシン系の分子生物学的解明

肺动脉高压大鼠肺动脉壁肾素-血管紧张素系统的分子生物学解析

基本信息

批准号：
07770433
负责人：
蓮沼紀一
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性呼吸不全の重要な予後因子として肺高血圧症の合併がある.肺高血圧症の成因として、組織学的に肺細小動脈の平滑筋層の肥厚が観察され、これらが肺血管抵抗の上昇に関与すると考えられる。近年、レニン、アンギオテンシンII(AngII)、同受容体などからなるレニン、アンギオテンシン(RA)系が、血管壁や心筋局所に存在し、体高血圧症における細胞増殖に関与していることが示唆されている。そこで、本研究では肺高血圧症におけるRA系の役割を調べるために低酸素性肺高血圧ラットモデルを作成し、肺組織におけるAngII受容体及びAngIIの発現を解析した.雄のSDラットを平地で飼育したものを対照群とし、低圧チャンバー内で3日、7日、14日飼育したものを低圧低酸素群とし、各群について以下の検討を行った. 1、肺高血圧症に伴う右室肥大の指標として、左心室と心室中隔に対する右心室重量の比を求めた. 2、肺動脈壁の肥厚を光顕的に観察した. 3、肺組織中のAngII受容体mRNAの発現をノーザンプロット法で、また肺組織中のAngII受容体数を[^<125>I]AngIIバインディングアッセイで検討した.4、肺組織中および血漿中のAngIIをラジオイムノアッセイで測定した.飼育3日目では右室肥大は明らかではなかったが、14日目では右室肥大、肺細小動脈の中膜肥厚も観察された.正常対照群の肺組織においてAngII受容体のmRNAの発現と、AngII受容体の存在が認められた.低圧低酸素群では3日目にすでにAngII受容体のmRNA及び数の増加がみられ、14日目ではAngII受容体数および組織中AngII量も増加した.しかし、血漿中のAngIIは低圧低酸素群ではむしろ低下する傾向にあった.これらの結果より、肺局所におけるRA系が賦活化され肺高血圧の成立に関与している可能性が示された.

Chronic respiratory insufficiency is an important post-operative factor in pulmonary hypertension. The cause of pulmonary hypertension, histological examination of smooth muscle thickening of pulmonary arterioles, and correlation with increased pulmonary vascular resistance In recent years, blood vessel wall and cardiac muscle tissue exist in the blood vessel, and the relationship between cell proliferation and hypertension is revealed in blood vessel wall and cardiac muscle tissue. Therefore, this study aims to regulate the role of RA in pulmonary hypertension and to analyze the formation of hypoacidic-induced pulmonary hypertension, the AngII receptor in lung tissue, and the occurrence of AngII. The male SD was raised on the ground, and the female was raised on the ground. The male SD was raised on the 1. The index of pulmonary hypertension with right ventricular hypertrophy, the ratio of right ventricular weight between left ventricle and ventricular septum were calculated. 2. Pulmonary artery wall hypertrophy and light damage. 3. Expression of AngII receptor mRNA in lung tissue was investigated by using the method of gene transcription. 4. Detection of AngII <125>receptor mRNA in lung tissue and plasma. On the 3rd day of breeding, the right ventricular hypertrophy and pulmonary arteriole hypertrophy were observed. Expression of AngII receptor mRNA in lung tissue of normal control group and recognition of AngII receptor. The mRNA and protein levels of AngII receptors increased on day 3 and increased on day 14. AngII in plasma tends to be low in plasma. The results of this study indicate that RA is associated with the development of pulmonary hypertension and the possibility of its activation.