心筋再構築における心筋線維化の発生機序の解明

阐明心肌重建过程中心肌纤维化的机制

• 批准号: 07770513
• 负责人: 舛友 一洋
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770513/
• 关键词: コラゲナーゼ; 心筋症; 心筋梗塞; コラーゲン; サイトカイン; 線維芽細胞

心筋内コラーゲンの変性は、心機能に重大な影響を及ぼすと考えられている。本研究は心筋再構築におけるコラーゲン変性の機序の解明を行うために、心筋症、心筋梗塞の動物モデルと正常心筋および心筋培養細胞を用いて研究を行った。(1)心筋症ハムスター(Bio14.6およびBio53.58)を用いた動物実験を行った。Zymographyによるコラゲナーゼの活性の検討では、約65kDaと70kDaのバンドを認め、これらは心筋症ハムスターにおいて亢進していた。これらは、心筋症における心筋再構築にMMPが関与することを示唆する。(2)心筋梗塞(ラット左冠動脈結紮)モデルにおけるZymographyを用いた検討では、約92kDaのバンドの出現を心筋梗塞後24時間をピークに認めた。さらにコラゲナーゼ活性も同様の時間経過にて上昇していた。心筋梗塞早期における心室破裂などにこのコラゲナーゼ活性の増加が関与している可能性が示されている。('95AHAにて報告)(3)加齢に伴う心筋内MMP(Matrix Metalloproteinase)の検討では、加齢に伴い心筋内コラーゲン含有量は増加するが、MMP活性には変化がないことが確認されている。('95心筋代謝研究会にて報告)新生児ラット心筋より、線維芽細胞を単離し各種サイトカインのMMPに対する検討を行っているが、TGF-β及びATIIによりMMP1およびMMP7のmRNAの増加を認めている。以上の成績を基に現在、圧負荷肥大心及び心筋梗塞モデルにおける心臓より、線維芽細胞を単離し、各種病態における心筋線維芽細胞のサイトカインに対する反応の差異を検討しているところである。

The changes in the heart muscle tissue have a significant impact on heart function and heart function. This study was conducted to elucidate the mechanisms of cardiac muscle remodeling in animals with cardiac muscle disease and infarction, and to study the use of cultured cardiac muscle cells. (1)Heart Disease: A Case Study (Bio14.6 and Bio53.58) Zymography is a method for determining the activity of the enzyme. It is about 65kDa and 70kDa. The heart muscle reconstruction is related to the heart muscle disease. (2)Myocardial infarction (left coronary artery ligation) is detected by Zymography. The 92kDa site appears 24 hours after myocardial infarction. The time period for the activity of the enzyme increases. The increase in ventricular activity and the possibility of ventricular rupture in the early stages of myocardial infarction are indicated. ('95AHA Report)(3) Increased MMP(Matrix Metalloproteinase) levels in the myocardium are associated with increased MMP activity. (Report of the '95 Heart Muscle Metabolism Research Association) The expression of MMP-1 and MMP-7 mRNA in neonatal rat heart muscle cells and embryonic cells was investigated in various cell types. The above results are based on the present condition, pressure load hypertrophy heart and heart infarction, heart disease, line cell isolation, various pathological conditions, heart disease, line cell response differences.

项目成果

K.Masutomo et.al.: "Effects of Enalapril on the Collagen Matrix in Cardiomyopathic Syrian Hamsters(BIO14.6 and 53.58)" Japanese Circulation Journal. 60. 50-61 (1996)

K.Masutomo 等人：“依那普利对心肌病叙利亚仓鼠胶原蛋白基质的影响（BIO14.6 和 53.58）”日本循环杂志。