心血管病におけるアンジオテンシン変換酵素の遺伝子多型とその病態生理的意義の検討

血管紧张素转换酶基因多态性在心血管疾病中的检测及其病理生理意义

• 批准号: 07770504
• 负责人: 楽木 宏実
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770504/
• 关键词: アンジオテンシン変換酵素; 遺伝子多型; 虚血性心疾患; 脳梗塞; 免疫組織化学

ヒトアンジオテンシン変換酵素(ACE)遺伝子の第16イントロンにおける挿入/欠失多型(I/D)が心血管病の遺伝的感受性に関与する重要な因子であることが報告されている。本研究は、血管壁ACEの病態生理的役割と、ACE遺伝子の挿入・欠失多型が意味する心血管病に関連する遺伝的異常の本体を明らかにすることを目的とした。1.ACE遺伝子の挿入・欠失多型と関連する心血管病の検索:対照群(296人)、労作性狭心症群(96人)、心筋梗塞群(296人)でのDD型の頻度は、それぞれ13%、17%、22%で対照群と心筋梗塞群でのみ有意差を認めた。また、検診受信者4000人の対象から、マスター2階段テストで陽性であった無症候性心筋虚血患者(71人)について、ACE遺伝子多型は関連を示さなかったが、アポリポプロテインE遺伝子のε4多型が関連を示し、多変量解析でも血圧とともに有意な予測因子であった。脳卒中患者群と対照群の間でACE、アンジオテンシノジェン、アポリポプロテインEに、疾患との関連を認めなかったが、動脈硬化の関与が大きい脳梗塞に限るとACEのDD型が多い傾向にあった。更に、アンジオテンシノジェン遺伝子多型(TT型)とACE遺伝子DD型の組合せでは、脳梗塞群18%は非卒中群4%より有意に高かった。2.ヒト冠動脈におけるACE発現:ACE遺伝子多型と血中・組織ACE活性との相関が認められており、遺伝子型と血管病変の関連の基礎的検討として、ヒト冠動脈病変でのACEの発現を免疫組織学的に検討した。hypercellular lesionや粥腫性プラークの内膜内平滑筋細胞およびマクロファージにおいて有意なACEの発現を認めた。冠動脈形成術後の反応性内膜においても、修復反応(再狭窄を含む)の強い部位での平滑筋細胞およびマクロファージにおけるACE発現を認めた。

The 16th part of ACE gene expression is an important factor related to susceptibility to cardiovascular disease. This study aims to clarify the pathological physiology of ACE in vascular wall and the relationship between ACE gene and cardiovascular disease. 1. The frequency of DD type in ACE gene was 13%, 17%, 22% in contrast group (296 cases), active angina group (96 cases) and myocardial infarction group (296 cases). 4000 respondents were examined and 71 asymptomatic patients were identified. ACE gene polymorphism was shown in 71 patients. ACE gene polymorphism was shown in 71 patients. The relationship between ACE and stroke patients, the relationship between ACE and stroke patients, and the relationship between ACE and stroke patients. In addition, the combination of TT type and DD type of ACE gene was found in 18% of infarction group and 4% of non-stroke group. 2. ACE expression in coronary artery disease:ACE gene polymorphism, ACE activity in blood and tissues, and correlation between ACE gene polymorphism and vascular disease. Hypercellular Lesion and Smooth Muscle Cells in Endometrium The smooth muscle cells in the strong part of the inverted intima after coronary artery formation and repair (including restenosis) were identified.

项目成果

Tomomi Fujisawa et al.: "Angiutensin I-converting enzyme gene polymorphism is assciated with myocardial infarction,but not with refinoputhy or nephropathy" Diabetes Care. 18. 983-985 (1995)

Tomomi Fujisawa 等人：“血管紧张素 I 转换酶基因多态性与心肌梗塞相关，但与肾病或肾病无关”糖尿病护理。

Mitsuru Ohishi et al.: "Angiotensin converting enzyme genotype and ischemic heart disease" New England Journal of Medicine. 333. 458-460 (1995)

Mitsuru Ohishi 等：“血管紧张素转换酶基因型与缺血性心脏病”新英格兰医学杂志。

Yukiko Nakata et al.: "Polymorphism of the apolipoprotein E and angiotensin-converting enzyme genes in Japanese subjects with silent myocardial ischemia" Hypertension. (in press). (1996)

Yukiko Nakata 等人：“患有无症状心肌缺血的日本受试者中载脂蛋白 E 和血管紧张素转换酶基因的多态性”高血压。

Atsushi Kamitani et al.: "Enhanced predictability of myocardial infarction in Japanese by combined genotype analysis" Hypertension. 25. 950-953 (1995)

Atsushi Kamitani 等人：“通过组合基因型分析增强日本人心肌梗塞的可预测性”高血压。