多核白血球による心筋細胞conditioningの検討-Hypochlorous Acidの心筋細胞内Zn^<2+>動員作用-

多核白细胞对心肌细胞调节的研究 - 次氯酸对心肌细胞的 Zn^<2+> 动员作用 -

• 批准号: 07770526
• 负责人: 辰巳 哲也
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770526/
• 关键词: hypochlorous acid; 心筋細胞; 多核白血球; Zinc; angiotensin II

我々はこれまで多核白血球のもつ極めて反応性の高いoxidantであるhypochlorous acid(HOCl)が細胞内の蛋白質をoxidationし、蛋白質のsulfhydryl(SH)基に結合しているZn^<2+>を動員し細胞内のイオン環境を変化させるなどの重要な生理的作用を示すことを報告してきた。梗塞部心筋は多核白血球の浸潤の後、交感神経の亢進、組織レニン・アンギオテンシン系の賦活化などの種々のcytokineの影響を受ける。そこでHOClの持つ細胞内作用にconditioningされた心筋細胞が、梗塞後のリモデリングに関与し、心肥大を誘導すると考えられるangiotensin IIに対する反応にどの様な影響を受けるかを培養心筋細胞を用いて検討した。1.ラット新生仔培養心筋細胞のprimary cultureをBromodeoxyuridine(BrdU,100μM)の存在下に24-36時間培養し、serum-free mediumの条件下で24-48時間以内に実験を行った。2.まずcontrol条件下の心筋細胞のangiotensin II刺激に対する蛋白合成能の変化をみる目的で、10^<-9>-10^<-7>M angiotensin IIによる[^3H]Phenylalanineの取り込みを検討したが、angiotensin IIにより蛋白合成能は濃度依存性に増加し、48時間の10^<-8>M angiotensin II刺激で約1.3倍に増加した。3.10^<-8>M 以上の濃度のangiotensin II刺激により心筋細胞のc-fosが発現された。4.25μM以上の濃度のHOClにより培養心筋細胞内の蛋白質がoxidationされるとともに、細胞内にZn^<2+>動員を生じるをことが、Zn^<2+>の特異的蛍光指示薬であるN-(6-methoxy-8-quinolyl)-p-toluenesulfonamide(TSQ)をloadした心筋細胞において認められた。5.25μMの濃度のHOClでconditioningされた心筋細胞のangiotensin II刺激に対する[^3H]Phenylalanineの取り込み及びc-fosの発現はcontrol条件と比較し有意な差を認めることができなかった。また50μMの濃度のHOClでも細胞のliftingが著明となる以外大きな変化を認めなかった。以上より今回用いた生理的濃度のHOClは心筋細胞のangiotensin IIに対する反応に影響を与えなかった。

We investigate that multinucleated white blood cells play an important role in the response of high oxidant gene hypochlorous acid (HOCl) to the combination of intracellular protein oxidation, protein sulfhydryl (SH) and lt;2+> activator zinc ^. The role of the important physiology of environmental regulation is important in the report. After immersion of multinucleated white blood cells in the infarcted area, sympathetic hyperactivity and tissue activation were affected by activation of several kinds of cytokine. HOCl is responsible for the intracellular action, conditioning, heart function, heart hypertrophy, heart hypertrophy, and cardiac hypertrophy. After infarction, heart hypertrophy plays an important role in the development of heart disease. 1. Primary culture bromodeoxyuridine (BrdU, 100 μ m) was used for newborn babies to develop heart muscle. Under the condition of 24-36 time incubation and 24-48 hours of serum-free medium training, the heart muscle culture bromodeoxyuridine (100 μ M) was used. two。 Under the condition of control, the protein synthesis stimulated by angiotensin II was able to change the target, 10 ^ & lt;-9>- 10 ^ & lt;-7>M angiotensin II temperature 10 ^ Phenylalanine, angiotensin II protein synthesis was dependent on the degree of dependence, 48 hours 10 ^ & lt;-8>M angiotensin II stimulation was about 1.3 times higher. 3.10 ^ & more than lt;-8>M, the angiotensin II stimulates the heart cells and the c-fos cells show signs of illness. Above 4.25 μ M, HOCl