ステロイドホルモン及び糖による肝臓核内脂質代謝調節因子S14遺伝子の発現調節

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我々はステロイドホルモンによる高脂血症、特に高トリグリセライド血症の発症機序を明らかにするために肝臓の核内脂質代謝調節因子と推定されているS14遺伝子の発現調節に及ぼすステロイドホルモンの影響を中心に研究を進めている。今回、我々が以前報告したS14遺伝子の5'‐上流域(‐1069〜‐1583)に存在するglucocorticoid response element(S14 GRE)が実際にEnhancerとして機能しているかを検討した。S14 GREをheterologous promoterであるthymidine kinase promoterに順方向または逆方向に結合させたluciferase plasmidをHepG2細胞にtransfectしたところ、順方向ではdexamethasone 5 x 10^<-6>M投与により、luciferase活性が約2倍の増加が認められたが、逆方向では活性の増加が認められなかった。一方、S14 GREをもともとGREを含むmouse mammary tumor virus(mMTV)promoterに結合させたluciferase plasmidでは、dexamethasone投与により濃度依存性にluciferase活性が増加した。このluciferase活性の増加率はmMTV単独の場合よりも高く、mMTV GREとS14 GREが相乗的に作用していると考えられた。以上、S14 GREは単独ではEnhancer活性は弱いが、明らかにEnhancerとして機能していることを証明した。