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成長ホルモン分泌促進ペプチド(GHRP)の生理作用に関する研究

生长激素促分泌肽（GHRP）的生理作用研究

基本信息

批准号：
07770843
负责人：
長谷川修
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770843/
关键词：
成長ホルモン分泌ペプチド in situ hybridization c-fos mRNA

项目摘要

成長ホルモン分泌促進ペプチドの視床下部における作用点:下垂体摘除ラットにおける検討成長ホルモン分泌促進ペプチド(GHRP)は下垂体と視床下部に作用してGH分泌を促進する。GHRPの視床下部における作用点を明らかにする目的で神経細胞活動の指標となるc-fos遺伝子発現を観察した。GHは視床下部にc-fos遺伝子発現を誘導するので、下垂体摘除ラットについて検討した。成熟雄ラットに下垂体摘除術を施し、サイロキシン(20μg/kg)とコーチゾン(0.5mg/kg)の補充を行い、10日後に無麻酔の条件下で新しく開発されたGHRP(KP-102)を静脈内投与した。経時的にラットを灌流固定し、視床下部のc-fos mRNAをin situ hybridization(ISH)法によって観察した。隣接切片を用いてGH分泌促進因子(GRF)mRNAとソマトスタチン(SS)mRNAに対するISHを行った。さらに、二重標識ISH法を用いてc-fos遺伝子発現細胞の同定を行った。KP-102の投与によってc-fos mRNAは視床下部弓状核に限局して発現した。これは30分後に最高となり以降漸減した。c-fos mRNAは弓状核の腹外側部でGRF mRNAの分布と重複したが、腹内側部にも発現した。c-fos mRNAはSS mRNAの分布とは重複しなかった。c-fos mRNAとGRF mRNAに対する二重標識ISHを行った結果、c-fos遺伝子発現細胞の23%がGRF mRNA含有細胞であった。またGRF mRNA含有細胞のうちc-fos遺伝子を発現しているのは20%であった。KP-102は視床下部弓状核においてGRF産生細胞とGRF産生細胞でもSS産生細胞でもない細胞に作用することが示唆された。このKP-102に反応するGRF産生細胞以外の細胞を同定することが、GHRPの視床下部作用を解明するために重要であると考えられた。

Growth hormone secretion promoter (GHRP) acts on the hypophysis and lower part of the optic bed to promote GH secretion The target of GHRP is to detect the development of c-fos gene, which is an indicator of neuronal activity. GH lower part of the optic bed c-fos gene development induced by the same, pituitary removal of the same. After 10 days of mature male hypopharyngeal surgery, GHRP(KP-102) was administered intravenously without anesthesia. C-fos mRNA in situ hybridization(ISH) method was used to detect c-fos mRNA in the lower part of the optic bed. Adjacent sections were stained with GH secretion promoting factor (GRF) mRNA and SS mRNA. The double labeling ISH method was used to detect the identity of cells. KP-102 expression and c-fos mRNA were detected in the arcuate nucleus of the inferior optic bed. After 30 minutes, the highest point gradually decreases. c-fos mRNA was found in the ventrolateral part of the arcuate nucleus and in the ventromedial part of the arcuate nucleus c-fos mRNA and SS mRNA distribution are repeated. c-fos mRNA and GRF mRNA were found in 23% of cells expressing c-fos mRNA and GRF mRNA. GRF mRNA contains 20% of the cellular c-fos gene. KP-102 acts on GRF-producing cells and SS-producing cells in the arcuate nucleus of the inferior optic bed. This KP-102 reaction is important for understanding the role of cells other than GRF producing cells.