ヒト白血病細胞における癌退縮遺伝子(MAGE)の発現と診断・治療における意義

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白血病、なかでも成人性T細胞白血病はHTLV-1感染によりその極く一部に発症することが明らかにされているものの、化学治療や放射線治療の成績は余り良くない。そこで、診断への応用の可能性および癌退縮抗原ワクチンの対象となり得るかどうかの基礎研究として、MAGE遺伝子の血液細胞における発現とその役割を調べ、MAGE遺伝子産物に対する特異的細胞性および液性免疫応答について解析した。各分化段階での白血病細胞株、および白血病患者由来の骨髄細胞・末梢血白血球でのMAGE遺伝子の発現をRT-PCRで決定し、各種刺激や分化段階との関連を解析したところ、リンパ性、特にT細胞性白血病細胞でMAGE-1が高頻度に発現することが分かった。さらに、タンパク質レベルでもウサギ抗体を用いたウエスタンブロット法により確認した。用いた抗体は合成ペプチドによりエピトープを決定し、対応する他のMAGEファミリーとは反応しないことを確認した。サンドイッチELISAの系を確立するために、マウスモノクローナル抗体の作製を試みたが、特異的な抗体が得られなかった。診断目的にも本法(ELISA)は重要であると考えられることから、抗体の作製をさらに試みる予定である。他方、脱メチル化剤で、抗癌剤として治療にも使われているDACで処理すると、正常細胞も含めて増殖細胞ではMAGE遺伝子を発現するようになる事が分かった。白血病細胞では、他の癌に比べて発現頻度が少ないことから、MAGE-1抗原を標的とする免疫療法を試みる場合は、DACなどの薬剤等によるMAGE遺伝子発現誘導が可能であるという知見は重要であると考えられた。