大量肝切除および肝硬変肝切除ラットにおける“ADF/チオレドキシン"の意義

“ADF/硫氧还蛋白”在大面积肝切除和肝硬化肝切除大鼠中的意义

• 批准号: 07770945
• 负责人: 宮崎 国久
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770945/
• 关键词: チオレドキシン; 血清; 肝がん; 肝切除

術後肝不全予防および治療への適応を目的として、酸化還元酵素であるチオレドキシンに着目した。本年度の研究結果に関しては以下の通りである。(1)すでに開発済みの人血清チオレドキシン定量用のELISAシステムを使用し、正常人(65例)、肝がん非合併慢性肝疾患患者(38例)、肝がん患者(38例)、の血清を測定した。正常人(88.9±35.8ng/ml)やがん非合併患者(90.6±45.6ng/ml)に比べ、肝がん患者(159.0±103.3ng/ml)では有意に高値を示した。また、抗チオレドキシン抗体を用いた免疫組織染色にて、正常の肝より肝がん部においてチオレドキシンの発現が増強していることを確認した。このことより肝がん患者においてはがん部でのチオレドキシンの産生が増加した結果、血清中のチオレドキシンが上昇している可能性が示唆された。このことは第54回日本癌学会において発表した。また現在、投稿中である。(2)肝がん患者のうち13例の手術症例については、術前、術後1週間、術後6ヶ月における血清チオレドキシンを測定した。13例中、10例においては術前に比べ、術後1週間で血清チオレドキシンの上昇を認めた。しかし、術前に我々が正常上限と考えられている150ng/ml以上の値を示した5例中、追視し得た4例すべてが術後6ヶ月には、正常範囲まで低下した。以上のことより術後早期においては肝切除後の肝再生に伴い、血清チオレドキシンが上昇している可能性が示唆され、さらにその後、低下していることより、(1)の現象をより指示している結果となり、血清チオレドキシンの腫瘍マーカーとしての可能性をも示唆した。ただし、このことはさらに追加および動物実験において確認する必要があると思われる。(3)当初、動物実験においてはラットを使用する予定であったが、マウスチオレドキシンの塩基配列がわかっていることより、そのN末端およびC末端のペプチドをうさぎに免疫し、マウスチオレドキシンに対するポリクローナル抗体を作製した。現在、その活性を確認するため、リコンビナントマウスチオレドキシンの作製を予定している。

The aim of preventing liver failure after operation is to treat liver failure properly. The results of this year's study are related to the following: (1)The ELISA system was used to determine the serum levels of the patients with liver diseases, including 65 normal subjects, 38 liver patients without chronic liver diseases, and 38 liver patients. Normal subjects (88.9±35.8ng/ml), non-comorbid patients (90.6±45.6ng/ml), liver cancer patients (159.0±103.3ng/ml), intentionally higher values. The presence of anti-CD3 antibody in normal liver tissue was confirmed by immunohistochemical staining. The likelihood of increased serum levels in patients with liver disease is also indicated. The 54th Japanese Cancer Societyまた现在、投稿中である。(2)The serum levels of 13 patients with liver cancer were measured before, during and 6 months after operation. In 10 of 13 cases, the serum level was higher than that before operation and increased 1 week after operation. Before surgery, the upper limit of normal was higher than 150ng/ml in 5 cases, and after surgery, the upper limit of normal was lower in 4 cases. The above phenomena indicate the possibility of liver regeneration after hepatectomy, and the possibility of liver regeneration after hepatectomy. This is the first time I've ever seen an animal. (3)In the beginning, animals were used for the preparation of antibodies against the N-terminal and C-terminal amino acid residues in the presence of predetermined amino acid residues. Now, the activity is confirmed, and the operation of the system is determined.