上皮増殖因子受容体を標的とした鉄磁性体による食道癌MRI診断法の開発

靶向表皮生长因子受体的铁磁性材料开发食管癌MRI诊断方法

• 批准号: 07771011
• 负责人: 諏訪 達志
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771011/
• 关键词: 食道癌; EGFR; 鉄磁性体; MRI

【目的】食道扁平上皮癌転移巣の質的診断を目的として、EGFRを標的とする抗体結合鉄磁性造影剤を用いたMRI診断法の検討を行った。【材料と方法】材料として、EGFR発現食道扁平上皮癌細胞株(TE8)、EGFR非発現肺小細胞癌細胞株(H69)、抗ヒトEGFR murine MoAb(528)、non-spedific murine IgG、強磁性微小鉄粒子Lignosite FML(直径10nm)を用いた。ヌードラット筋層内移植腫瘍モデルを用い、MR装置はBiosecを使用した。Lignosite FML 1ml(10mgFe/ml)をMoAb(528)lmgまたはnon-specific murine IgG 1mgと結合させ、528-Feまたはns-Feをそれぞれ作製した。528-Feとns-FeのTE8に対する抗体活性をELISAで比較した。また528-Feとns-Feの濃度と造影効果との相関を試験管内各種濃度希釈液のT1,T2 timeの測定を行い検討した。10^7個のTE8を6時間528-Feまたはns-Feと接触させた後十分に洗浄し、細胞を2mlのbuffer内で十分にsonicationしてT1,T2 timeの測定を行った。あらかじめ2X10^7個のTE8をヌードラット筋層内に移植して14日間で腫瘍を形成させた後、528-Fe、ns-Feを各々のヌードラットに5mg/Feずつ血管内投与して、MRIを行ない移植腫瘍の造影能を検討した。また、移植腫瘍における微小鉄粒子の取り込みを電顕で検証した。【結果】528-FeはTE8に対して抗体活性を保持していた。528-Fe、ns-Feは両者とも十分なT2緩和能をもちMRI造影剤としての性質を保持していた。造影剤接触細胞懸濁液では528-Feはns-Feに比してT2 timeの短縮を認めた。TE8移植ヌードラットでは、528-Fe投与群において、移植腫瘍のT2強調画像における造影効果を認めたが、ns-Fe投与群では造影されなかった。一方、H69移植ヌードラットでは、528-Fe、ns-Fe投与群の両群共に移植腫瘍の造影効果を認めなかった。TE8移植ヌードラットの528-Fe投与群において、移植腫瘍細胞における鉄磁性体の取り込みを電顕で認めた。

【 objective 】 squamous cell carcinoma of the esophagus planning move 巣 の qualitative diagnosis を purpose と し て, EGFR を mark と す る antibody combining iron objects magnetic imaging tonic を い た MRI diagnosis の 検 line for を っ た. 【 Materials と methods 】 Materials と て て, EGFR metastatic esophageal squamous cell carcinoma cell line (TE8), EGFR non-metastatic lung small cell carcinoma cell line (H69), anti-ヒ トEGFR murine MoAb(528), non-spedific murine IgG, strong magnetic tiny iron particles Lignosite FML(diameter 10nm)を use を た. Youdaoplaceholder0 ヌ ドラット ドラット intra-fascia transplantation of abscesses モデ を を is used with ヌ, MR Device Biosecを is used with た た. Lignosite FML 1ml(10mgFe/ml)をMoAb(528)lmgまた をそれぞれ non-specific murine IgG 1mgと combined with させ, 528-fe また をそれぞれ ns-Feをそれぞれ to prepare た. 528-Feとns-Fe <s:1> TE8に against する antibody activity をELISAで comparison た た. Youdaoplaceholder0 528-Feとns-Fe <s:1> concentration と imaging effect と <e:1> related to the を test tube, various concentrations of xion liquid <s:1> T1,T2 time <e:1> determination を performance 検 検 account for た. 10 ^ 7 の TE8 を 6 time 528 - Fe ま た は ns - Fe と contact さ せ た after very に し, cell を at 2 ml の within the buffer で very に sonication し て T1, T2 time の line measurement を っ た. あ ら か じ め 2 x 10 ^ 7 の TE8 を ヌ ー ド ラ ッ ト に transplantation in the reinforced layer し て 14 day で swollen sores を form さ せ た, after 528 - Fe, ns - Fe を each 々 の ヌ ー ド ラ ッ ト に 5 mg/Fe ず つ vascular cast and し て, MRI を な い transplantation swollen sores の angiography can を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0, transplant the abscess における, take the tiny iron particles <s:1>, 込みを electrocuted 顕で検 to confirm the <s:1> た. 【 Result 】528-Fe て TE8に maintained <s:1> て た た た antibody activity against て. 528 - Fe, ns - Fe は struck the と も very な T2 can mitigate を も ち MRI imaging tonic と し て の nature を keep し て い た. The contact time of the contrast agent with the cell suspension で で 528-Fe <s:1> ns-Feに is を shorter than that of <s:1> てT2 time めた. TE8 transplantation ヌ ー ド ラ ッ ト で は, 528 - cast with Fe group に お い て swollen sores, transplantation の T2 emphasize portrait に お け る imaging services fruit を recognize め た が, cast with ns - Fe group で は imaging さ れ な か っ た. Side, H69 transplantation ヌ ー ド ラ ッ ト で は, 528 - Fe, ns - cast with group of Fe の struck group of total に transplantation swollen sores の imaging services fruit を recognize め な か っ た. TE8 transplantation ヌ ー ド ラ ッ ト の 528 - cast with group of Fe に お い て, transplanted cells swollen sores に お け る iron objects take magnetic body の り 込 み を electric 顕 で recognize め た.