血管内皮細胞内Ca^<2+>濃度に及ぼす麻酔薬の影響

麻醉药物对血管内皮细胞Ca^2+浓度的影响

• 批准号: 07771216
• 负责人: 杉木 圭吾
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771216/
• 关键词: 血管内皮細胞; カルシウムイオン; Fluo 3; 共焦点レーザー顕微鏡; ケタミン; NO(一酸化窒素)

血管内皮細胞にはアセチルコリンなどの血管拡張物質の受容体が存在する.これらの受容体の刺激により,血管内皮細胞内Ca^<2+>濃度が上昇し,一酸化窒素合成酵素(NOS)が活性化され,遊離した一酸化窒素(NO)が血管平滑筋を弛緩する。一方,多くの麻酔薬は血管拡張作用を有しているが,血管内皮細胞におけるNO産生にどのような影響を及ぼしているのか不明である.われわれは,血管内皮細胞のNO量の変化の指標として,血管内皮細胞内Ca^<2+>濃度の変化を測定し,ケタミンの血管内皮細胞におけるNO産生に及ぼす影響を推定した.膜透過性Ca^<2+>感受性蛍光色素(Fluo 3 AM)を負荷したウシ頚動脈経代培養血管内皮細胞を,共焦点レーザー顕微鏡下に観察しながら,数々の濃度(10^<-8>〜10^<-3>M)のケタミンを負荷することにより,ケタミンの血管内皮細胞内Ca^<2+>濃度に及ぼす影響を直視下にとらえた.結果,10^<-6>〜10^<-3>Mの濃度で,ケタミンは用量依存的に血管内皮細胞内Ca^<2+>濃度を増加した.ケタミンによる麻酔の導入は,通常2mg・kg^<-1>のケタミンを投与した場合,血漿中のケタミンの濃度は,投与1分後に1.1×10^<-4>Mに達し,5分後には約6×10^<-5>Mとなる.本研究結果は,ケタミンが臨床使用濃度で血管内皮細胞におけるNO遊離と血管平滑筋の弛緩を惹き起こして可能性を示している.

The vascular endothelial cells contain vasodilators and receptors. As a result of the stimulation of the host, the intracellular Ca^<2+> concentration in vascular endothelial cells increased, and NOS was activated, and NO was released, which relaxes vascular smooth muscle. A prescription, many drugs have vasodilation effect, vascular endothelial cells NO production, influence and unknown. In order to estimate the NO production and its influence on vascular endothelial cells, the changes of Ca^<2+> concentration in vascular endothelial cells were measured. The membrane permeable Ca^&lt;2+&gt; sensitive fluorescent pigment (Fluo 3 AM) was loaded on cultured vascular endothelial cells. The concentration of <-8><-3>Ca^&lt;2+&gt; in cultured vascular endothelial cells was observed under confocal microscope. The results showed that <-6><-3>Ca^&lt;2+&gt; concentration in endothelial cells increased in dose-dependent manner from 10^ M to 10^ M. When the drug is introduced, usually 2mg/kg<-1>, the concentration of the drug in the plasma reaches 1.1×10^ M after 1 minute <-4>and 6×10^ M after 5 minutes<-5>. The results of this study indicate the possibility of NO release from vascular endothelial cells and relaxation of vascular smooth muscle cells at clinically useful concentrations.

项目成果

Keigo Sugiki: "Effects of ketamine on intracellular free calcium in bovine carotid autery endothelial cells" CIRCULATION CONTROL. 17. (in press) (1996)

Keigo Sugiki：“氯胺酮对牛颈动脉内皮细胞细胞内游离钙的影响”循环控制。