オキソ不飽和胆汁酸を指標とする先天性代謝異常の病態解析

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(1)3-オキソ胆汁酸の標品の合成新規胆汁酸である3-オキソ不飽和胆汁酸7α,hydroxy-3-oxo-4-cholen-24-oic acid(CA-△^4-3-one)及び7α,12β-dihydroxy-3-oxo-4-cholen-24-oic acid(CDCA-△^4-3-one)の量論的研究を進めるため、コール酸(CA)及びケノデオキシコール酸(CDCA)もメチルエステルを原料として標品の合成を行った。(2)3-オキソ不飽和胆汁酸の同定胎児-新生児期の体液中及び先天性代謝異常の患者の体液中の3-オキソ不飽和胆汁酸についてGC/MSによる化学構造の推定と合成標品による構造解析を行った。(3)3-オキソ不飽和胆汁酸及び胎児生胆汁酸のGC/MSによる定量法の確立胆汁酸常成分であるCA、CDCA、デオキシコール酸(DCA)、リトコール酸(LCA)、及びそれらの1β-、2β-、4β-、6α、19-水酸化胆汁酸などの胎児性胆汁酸及び合成した3-オキソ胆汁酸のマススペクトルとGC/MSによる分離条件を検討し、Selected Ion Monitoring法による微量定量法を確立した。(4)GC/MSによる胎児-新生児期の3-オキソ不飽和胆汁酸の体内動態及び先天性代謝異常の病態解析健常児の場合、3-オキソ-4-不飽和胆汁酸は出生直後において、尿中に多い場合で総胆汁酸の数十%に及ぶこともあるが、通常生後1ヵ月には数%以下に減少し、その後、ほとんど検出されなくなることがわかった。これに比し、3-oxo-△^4-steroid5β-reductase欠損症類似の小児胆汁うっ滞症では、生後1〜2ヵ月後においても尿中胆汁酸の50%以上に及んだ。さらに羊水、妊婦尿、新生児尿、血液及び胆汁中等の胆汁酸分析を行い、本疾患についての検討が必要であると考えられる。