Lysosomale Lipase: Untersuchungen zur Struktur und Funktion, zur Gentherapie der Enzymdefizienz und zur Rolle des Enzyms in der Pathogenese der Arteriosklerose

溶酶体脂肪酶：结构和功能研究、酶缺乏的基因治疗以及酶在动脉硬化发病机制中的作用的研究

• 批准号: 5277484
• 负责人: Professor Dr. Detlev Ameis
• 金额: --
• 依托单位: I. Medizinische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5277484?language=en
• 关键词: Lysosomale; Lipase; Untersuchungen; zur; Struktur

In der Pathogenese der Arteriosklerose spielen die zelluläre Aufnahme und der intrazelluläre Metabolismus von cholesterinreichen Lipoproteinen eine wichtige Rolle. Cholesterinester dieser Partikel werden nach Endozytose durch die Lysosomale Lipase abgebaut. Teilprojekt 1 des Forschungsvorhabens untersucht die Struktur und Funktion dieses Enzyms durch rekombinante Herstellung von Enzymmutanten. In Teilprojekt 2 werden gentherapeutische Ansätze für die Defizienz der Lysosomalen Lipase erarbeitet. Hierzu wurde ein Adenovirus-Vektor hergestellt, der in lipase-defizienten Hautfibroblasten eine Expression des Enzyms und die Entspeicherung der lysosomal akkumulierten Cholesterinester bewirkte. Gegenwärtig wird im Mausmodell untersucht, ob die Adenovirus-vermittelte Überexpression der Lysosomalen Lipase zu veränderten Plasmalipidspiegeln bzw. Zirkulationszeiten führt. In Teilprojekt 3 wird ein transgener Mausstamm mit leberspezifischer Überexpression der Lysosomalen Lipase charakterisiert. Durch diese Arbeiten sollen weitergehende Erkenntnisse zur Struktur und Funktion des Enzyms und seiner Rolle in der intravaskulären Lipidakkumulation und damit in der Pathogenese der Arterioklerose gewonnen werden.

在动脉粥样硬化症的病因中，脂蛋白和脂蛋白在体内代谢中起重要作用。胆固醇酯脂肪酸酯部分被内切酶抑制，溶酶体脂肪酶活性降低。这是一种新的结构和功能的组织形式和功能。在Teilprojekt 2中，有两种基因治疗方法，即溶血脂肪酶和脂肪酶。HERZU wurde ein腺病毒-Vektor hersterellt，在脂肪酶缺失的Hautfiblasten Eine中表达Des EntSpeicherung der Lysosomal akkumulierten Cholester inester beirkte。Gegenwärtig和Mausmodell Untersuht，ob腺病毒-Vermittelteüberder Lysosomalen Lipase zu Ver nderten浆磷脂BZW.Zirkulationszeiten führt.在Teilprojekt 3 wird Ein Transgener Mausstanm MIT leberSpezifischerÜberexer der Lysosomalen Lipase charakterisiert。在血管内脂肪沉积和损伤的情况下，动脉粥样硬化症的病原体的脂肪沉积和损伤仍在继续。