動物における難治性疾患の分子機構に関する研究

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動物の難治性疾患を腫瘍、感染症、遺伝性疾患に大別し、各疾患における分子機構を解析した。(1)腫瘍:ネコの急性骨髄性白血病の発症に関与するネコ白血病ウイルス(FeLV)に特徴的なLTRの構造と機能を同定した。ネコの細胞周期制御蛋白であるWAF1,KIP1,MTS1,MTS2をコードする各遺伝子を単離し、それらの塩基配列を決定した。さらに、ネコのリンパ腫症例において、mts1およびmts2遺伝子の欠失を見い出し、その腫瘍化との関連を示唆した。また、ネコのリンパ腫において高頻度に活性化されるmyc遺伝子のネコ染色体上における座位をFISH法によって同定し、染色体異常と遺伝子異常との関連を明確にした。一方、イヌにおいてp53癌抑制遺伝子の異常を検討した結果、各種悪性腫瘍の約半数の症例において欠失や点突然変異によってp53遺伝子が不活化されていることが明らかとなった。さらに、イヌの各種悪性腫瘍においてマイクロサテライトマーカーを検出したところ、正常組織におけるものとの相違が認められ、ゲノム不安定性と腫瘍化との関連が示唆された。(2)感染症:ネコ免疫不全ウイルス(FIV)感染症において、その免疫抑制機構にリンパ球のアポトーシスが関与することを示し、さらに生体内におけるアポトーシス誘発因子を見い出した。(3)遺伝性疾患:ウシの出血性疾患において、血液凝固第XIII因子の異常の原因となる点突然変異を見い出し、それを用いた本疾患の遺伝子診断法を確立することができた。また、ウシの遺伝性溶血性疾患と関連するバンド3異常症において、バンド3をコードする遺伝子の塩基配列の変異を明らかにし、その発症に関わる分子機構を明らかにした。