子宮筋における各種収縮・弛緩因子の相互作用による収縮弛緩調節に関する研究

子宫肌各种收缩、舒张因子相互作用调节收缩、舒张的研究

基本信息

批准号：
08457436
负责人：
麻生武志
金额：
$ 5.06万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08457436/
关键词：
子宮筋収縮子宮筋弛緩エンドセリン一酸化窒素

项目摘要

本研究ではエンドセリン(ET)・一酸化窒素(NO)子宮筋収縮・弛緩の調節機構を明らかにし、ひいては子宮筋収縮・弛緩の生理を明らかにすることを目的としており、以下の点を明らかにした。(1)非妊娠及び妊娠ラット子宮筋においてET誘発子宮筋収縮はresting toneの上昇およびrhythmic contractionの2種類の収縮より構成されており、この2種類の収縮に関与するET受容体亜型は、ETAと考えられた。(2)妊娠の進行に伴いET誘発収縮はresting toneの上昇が変化し、非妊時と比較し妊娠7日令では減少20日令では増加していた。(3)非妊娠ラット子宮筋膜分画において[^<125>I]ETは単一結合部位を示し、ETA受容体が優位(90%)であった。妊娠時では、その全結合部位に変化は見られなかったが、新たに高親和性結合部位が出現し結合部位が2種類となっていた。またET拮抗剤を用いた競合実験では、BQ123抵抗性受容体が増加していた。(4)非妊娠ラット子宮筋においてET-1は低濃度ではETB受容体を介し弛緩を誘発した。(5)非妊娠及び妊娠各時期の摘出ラット子宮筋のNOによる弛緩は僅かであった。(6)NO合成酵素の内因性阻害物質であるN^G-metyl-L-arginine(L-NMMA),N^G-N^G-dimetyl-L-arginine(ADMA)のラット子宮筋内含有量は非妊娠時に比較して妊娠14,20日で減少し妊娠22日、産褥0日で増加していた。(7)ET-1のラット子宮筋内含有量は非妊娠時に比較して妊娠14,20日で減少し妊娠22日、産褥0日で増加しており、NO合成酵素の内因性阻害物質L-NMMA+ADMAの子宮筋内含有量と相関しており、NOが子宮筋においてET-1の産生の制御に関与する可能性が示唆された。

这项研究旨在阐明调节内皮素（ET）和一氧化氮（NO）子宫肌肉收缩和放松的机制，并进一步阐明子宫肌肉收缩和放松的时期，并阐明了以下几点。（1）在非妊娠和怀孕的大鼠子宫肌肉中，ET诱导的子宫肌肉收缩由两种类型的收缩组成：静息张和节奏收缩的升高，以及与这两种类型的收缩有关的ET受体亚型被认为是ETA。（2）随着妊娠的进展，静静息的上升发生了变化，与未怀孕的条件相比，静止状况下降是在怀孕的7天后发生的，在怀孕的20天后增加。（3）[^<125> i] ET显示了非妊娠大鼠筋膜分数中的单个结合位点，ETA受体显性占（90％）。在怀孕期间，在总结合位点未观察到任何变化，但是出现了新的高亲和力结合位点，导致两种类型的结合位点。此外，在使用ET拮抗剂的竞争实验中，增加了BQ123的受体。（4）ET-1通过非妊娠大鼠子宫心肌的ETB受体在低浓度下诱导弛豫。（5）由于没有怀孕和怀孕的每个时期，孤立的大鼠子宫肌肉几乎没有放松。（6）大鼠中N^G-g-甲基-l-精氨酸（L-NMMA）和N^G-N^G-dimetyl-L-精氨酸（ADMA）的肌内含量在怀孕的14和20天后降低，在怀孕的22天和22天的妊娠和pu骨给药的0天时增加。（7）与未怀孕相比，在怀孕14和20天，ET-1的肌内含量降低，在怀孕的第22天和puerperalis的0天，与L-NMMA+ADMA的肌内含量相关，该抑制剂是无合成酶的内源性抑制剂，这表明没有任何合成酶，这表明无法涉及该量的生产。