子宮筋における各種収縮・弛緩因子の相互作用による収縮弛緩調節に関する研究

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本研究ではエンドセリン(ET)・一酸化窒素(NO)子宮筋収縮・弛緩の調節機構を明らかにし、ひいては子宮筋収縮・弛緩の生理を明らかにすることを目的としており、以下の点を明らかにした。(1)非妊娠及び妊娠ラット子宮筋においてET誘発子宮筋収縮はresting toneの上昇およびrhythmic contractionの2種類の収縮より構成されており、この2種類の収縮に関与するET受容体亜型は、ETAと考えられた。(2)妊娠の進行に伴いET誘発収縮はresting toneの上昇が変化し、非妊時と比較し妊娠7日令では減少20日令では増加していた。(3)非妊娠ラット子宮筋膜分画において[^<125>I]ETは単一結合部位を示し、ETA受容体が優位(90%)であった。妊娠時では、その全結合部位に変化は見られなかったが、新たに高親和性結合部位が出現し結合部位が2種類となっていた。またET拮抗剤を用いた競合実験では、BQ123抵抗性受容体が増加していた。(4)非妊娠ラット子宮筋においてET-1は低濃度ではETB受容体を介し弛緩を誘発した。(5)非妊娠及び妊娠各時期の摘出ラット子宮筋のNOによる弛緩は僅かであった。(6)NO合成酵素の内因性阻害物質であるN^G-metyl-L-arginine(L-NMMA),N^G-N^G-dimetyl-L-arginine(ADMA)のラット子宮筋内含有量は非妊娠時に比較して妊娠14,20日で減少し妊娠22日、産褥0日で増加していた。(7)ET-1のラット子宮筋内含有量は非妊娠時に比較して妊娠14,20日で減少し妊娠22日、産褥0日で増加しており、NO合成酵素の内因性阻害物質L-NMMA+ADMAの子宮筋内含有量と相関しており、NOが子宮筋においてET-1の産生の制御に関与する可能性が示唆された。