Wilms腫瘍関連遺伝子WT1の腎・生殖器系奇形および腫瘍発生に対する機能-Denys-Dras症候群の解析を中心として-

Wilms肿瘤相关基因WT1在肾脏/生殖系统畸形及肿瘤发生中的功能-重点分析Denys-Dras综合征-

• 批准号: 08670216
• 负责人: 菊地 春人
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670216/
• 关键词: WT1遺伝子; Wlims腫瘍; Denys-Drash症候群; alternative splicing

Wilms腫瘍関連遺伝子WT1の腎・泌尿生殖器器器官形成およびWilms腫瘍発生における機能を明確にするために,Denys-Drash症候群患者,特にintron 9 splicing donor site変異症例を中心に遺伝子解析を行った。1.intron 9 splicing donor siteの変異によるsplicingの異常Denys-Drash症候群の解析によって我々が見いだした,新たな3種類のintron 9 splicing donor siteの変異部分を含み,splicingが行われるようなWT1発現ベクタを作成し解析した。その結果,正常では2つのalternative splicing産物に対応するPCR産物が確認されたが,intron変異症例ではいずれも9塩基長いPCR産物が認められなかった。これによって上記のintron変異によってexon 9のalternative splicingに異常を来すことが示された。現在splicingの異常がin vivoで生じていることを確認しているところである。2.intron 9 splicing donor siteの変異症例の臨床像これら5症例の床像を詳細に検討したところ,いずれも典型的なDenys-Drash症候群と比較して腎障害の進行が緩徐であり,Wilms腫瘍を伴っていないという共通した特徴が認められた。一方核型46,XYで外性器完全女性化であり,性分化異常は顕著であった。このことは,同部分の変異症例は通常のexon変異症例と異なった病態を形成することを示しており,さらにexon 9alternative splicing産物の間に器官形成・腫瘍発生において機能的差異があることを示唆するものである。

Wilms tumor related legacy WT1のkidney・urogenital organ formationおよびWilms tumor developmentにおけるfunctionをclearにするために, Denys-Drash syndrome patient, specialにintron 9 splicing donor The site's abnormal symptoms are analyzed in the center. 1.intron 9 splicing donor siteの変differentによるsplicingのAbnormal Denys-Drash syndromeのanalyticsによって我々が见いだした,新たな3kindsのintron 9 splicing donor Siteの変different partをcontainsみ,splicingが行われるようなWT1発appearsベクタを成しanalyticした.そのRESULT,Normalでは2つのalternative splicing product に対応するPCR product がidentification されたが, intron変 mutation case ではいずれも9塩base length いPCR product められなかった.これによって上记のintron変differentによってexon 9のalternative splicingに abnormal を来すことがshowされた. Now the splicing of abnormality in vivo is raw and confirmed. 2.intron 9 splicing donor Siteの変 Disease CasesのClinical Imageこれら5 SymptomsのBed ImageをDetailsに検 Discussionしたところ,いずれもTypicalなDenys-Dras h Syndrome is a comparative study of the progress of kidney disease, and the disease of Wilms's tumor is accompanied by a common disease. One side has a karyotype of 46, XY, completely feminized external genitalia, and abnormal sexual differentiation. Exon 9alternative Splicing products are different in organ formation, tumor growth, and function.