非血縁ドナーからの骨髄移植を受けた患者における免疫再構築に関する研究

非亲属骨髓移植患者免疫重建的研究

• 批准号: 08670861
• 负责人: 山上 正彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670861/
• 关键词: 同種骨髄移植; 白血病; NK活性; LAK活性; 細胞障害性Tリンパ球

同種骨髄移植を行った白血病患児リンパ球のサブセットの変動、特に細胞障害性Tリンパ球やナチュラル・キラー(NK)細胞の比率の変化を観察した。これによって自己、血縁ドナー、非血縁ドナーからの移植後の免疫学的再構築の差を比較検討し、拒絶や移植片対宿主病(GVHD)の病態を解明すると同時に対策について考えた。その結果自己の場合はCD4陽性細胞は減少するものの回復は速やかであるのに比して、ドナーからの同種骨髄移植ではGVHDの有無や程度によるがCD4陽性細胞の回復は遅く、CD4陽性細胞が正常数に回復するのに1年を越える症例もしばしば見られる。一方、GVHDと移植片対白血病(GVL)効果の関連性も重要な問題であり、移植後の患者リンパ球がどの程度の殺細胞効果を持っているかを測定した。NK活性やIL2添加培養後のリンフォカイン活性化キラー(LAK)活性は移植後の期間、状態、合併症によって、変化していくと思われるので、その推移を一部の症例で継続的に測定した。その結果、移植後の患者では早期にNK細胞の表面マーカーであるCD16,CD56,CD57が総体的に増加し、その結果NK活性やLAK活性が対照と比して高かった。Tリンパ球のサブセットではCD4陽性細胞が絶対的に減少しており、これが移植後のウィルス感染に対しての易感染性の指標になるようだ。最後に、患者自身の初発時の芽球に対する移植後のリンパ球の態度には非常に興味があり、その殺細胞効果はNK活性やLAK活性と関係があるのか、またはそれ以外の活性化された細胞障害性T細胞によるものなのか、そのメカニズムを今後解明したい。

Changes in the percentage of leukemic children, especially those with cytotoxic T cells, were observed during allotransplantation. This includes comparative evaluation of the differences in post-transplant immunological reconstruction among self, blood, and non-blood donors, and the identification of the pathologies of graft versus host disease (GVHD), as well as policy consideration. In our own cases, CD4-positive cells were reduced in number, and the rate of recovery was higher than that of allogeneic bone transplants. In our own cases, CD4-positive cells were reduced in number, and the rate of recovery was higher than that of allogeneic bone transplantation. The importance of GVHD and graft versus leukemia (GVL) outcomes was examined in determining the extent of post-transplant cytocidal outcomes. NK activity and IL2 activity after culture were measured during the period, state, and complications after transplantation. As a result, CD16, CD56, CD57 and NK cell surface activity increased in patients with early post-transplantation. As a result, NK activity and LAK activity increased in comparison with those in patients with early post-transplantation. The number of CD4-positive cells decreased significantly after transplantation, and the number of CD4-positive cells decreased significantly after transplantation. Finally, the patient's own initial development of the bud in response to the post-transplant attitude is very interesting, and the relationship between the killing effect NK activity and LAK activity is very interesting, and the relationship between the activation of cell-damaging T cells and the future is very clear.