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細胞死遺伝子導入を用いた皮膚腫瘍治療のための基礎的研究

利用细胞死亡基因转移治疗皮肤肿瘤的基础研究

基本信息

批准号：
08670961
负责人：
清水正之
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670961/
关键词：
ICE Apoptosis Keratinocyte

项目摘要

申請者らは線維芽細胞にhuman IL-1 converting enzyme(ICE)遺伝子を組み込んだβアクチンプロモーター発現ベクターを導入することにより細胞死を引き起こせることを確認し,その至適条件を確立した。ついで扁平上皮細胞株,培養表皮細胞を標的として同遺伝子を導入し,同様に同遺伝子により細胞死が生ずる条件を設定し,細胞死を誘導できることを確認した。さらに,表皮細胞をターゲッティングするため,表皮細胞特異的に発現する遺伝子プロモータを用いたlCE発現ベクターを作成した。この遺伝子のtransfectionにより,線維芽細胞と表皮細胞混合培養系において表皮細胞のみにapoptosisによる細胞死を誘導できることを確認した。一方,本遺伝子のin vivoでの有効性を確立するため,ICE遺伝子DNAのin vovo導入実験を行い至適条件を確立した。それにより,マウス皮膚内に72時間以内に細胞死と,炎症性肉芽腫を作ることに成功した。なお抗体による中和実験によりこの反応が,IL-1特異的な経路を介したものであることを確認できた。さらに組織学的検索によりこの細胞死が,apoptosisをしめし,IL-1βの成熟体が局所に産生されており,ICEは生理的機能を示したいることを明らかにした。現在これらのデータをまとめ発表準備中である.

The applicant identified the human IL-1 converting enzyme(ICE) gene in the cell line and established the optimal conditions for cell death. In the case of squamous epithelial cell lines and cultured epidermal cells, the same gene was introduced and the same gene was introduced. The conditions for cell death and cell death induction were set and confirmed. In addition, epidermal cells have been developed specifically for the development of epidermal cells. During the transfection of this gene, it was confirmed that cell death was induced in epidermal cells in a mixed culture system of linear bud cells and epidermal cells. On the one hand, the gene in vivo has been established, and the ICE gene DNA in vovo has been established. The cells in the skin died within 72 hours, and inflammatory granuloma was successfully treated. IL-1-specific pathway was identified by the antibody. Histological examination of IL-1β cells,apoptosis, production of mature IL-1β cells, physiological function of ICE Now we're ready to go.