酸化的ストレスを指標とする脳老化核医学診断とその治療に関する研究

以氧化应激为指标的脑衰老核医学诊治研究

• 批准号: 08671026
• 负责人: 藤林 康久
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671026/
• 关键词: 老化促進モデルマウス; ミトコンドリア; 遺伝子欠失; Cu-62; ラジカル; PCR; 記憶障害; ポジトロンCT

生後2〜3ヶ月から記憶障害を示すことが報告されている老化促進モデルマウス(SAMP8)脳内のmtDNAを抽出しPolymerase Chain Reaction(PCR)により欠失の存在を検出した。コントロール群として同起源でありながら正常老化を示すSAMR1、および外部コントロールとしてddYを用いた。その結果、生後1ヶ月においてすでに正常群に比較して欠失の増加が観察され、2ヶ月齢で有意な差が見出された。このようなmtDNAの欠失は、基本的にはミトコンドリアにおける電子伝達鎖の障害により電子の異常蓄積が生じそこから漏出した電子により酸素などの分子が活性化されラジカルとしてDNAを攻撃した結果と考えられる。そこで、SAMP8脳のミトコンドリア電子伝達鎖の酵素活性を測定したところ、全般的な活性の低下が観察されたが、特に電子伝達鎖の下流に存在する複合体IIIの活性低下が著しかった。すなわち、電子伝達鎖の下流で電子の滞留が生じ上流側で電子過剰状態が生じていることが示唆された。これらとは別に、電子伝達鎖における異常電子蓄積に対して選択的に反応し組織内に滞留する診断薬剤Cu-62-diacetyl-bis(N4-methylthiosemicarbazone)(Cu-ATSM)を開発した。Cu-ATSMは急性心筋梗塞や低酸素組織などに高く集積することが示され、その有用性が期待されるとともに、上記SAMP8脳のような代謝機能障害としてのミトコンドリア障害に対する診断薬剤としても期待が持たれる。

2 - 3 months after birth, memory impairment is detected by mtDNA extraction and Polymerase Chain Reaction(PCR). The first step is to create a new environment. The results, 1 month after birth, were compared with the normal group, and the increase was observed, and the intentional difference was observed in 2 months. The loss of mtDNA, the basic damage caused by electron transfer, the abnormal accumulation of electrons, the loss of electrons, the activation of molecules, the attack of DNA, the investigation of DNA damage caused by electron transfer, and the investigation of DNA damage caused by DNA damage. The enzyme activity of SAMP8 was measured in the presence of electron capture and the activity of complex III was measured in the presence of electron capture and the activity of complex III was measured in the presence of electron capture. The electrons in the downstream of the electron lock are retained, and the electrons in the upstream side are retained. A diagnostic reagent Cu-62-diethyl-bis (N4-methylthiosemicarbazone)(Cu-ATSM) has been developed for the detection of abnormal electron accumulation in tissues. Cu-ATSM is expected to be useful in diagnosing acute myocardial infarction and hypothyroidism, and is expected to be useful in diagnosing metabolic dysfunction in SAMP8.

项目成果

Yasuhisa Fujibayashi,et al.: "Cu-62-diacetyl-bis(N4-methylthiosemicarbazone),a new hypoxia imaging agent with high membrane permeability" Journal of Nuclear Medicine. 38(in press). (1997)

Yasuhisa Fujibayashi等人：“Cu-62-二乙酰基-双(N4-甲硫缩氨基脲)，一种具有高膜渗透性的新型缺氧显像剂”核医学杂志。

Yasuhisa Fujibayashi,et al.: "Measurement of regional cerebral blood flow with copper-62-PTSM and a three-compartment model" Journal of Nuclear Medicine. 37. 1089-1093 (1996)

Yasuhisa Fujibayashi 等人：“用铜-62-PTSM 和三室模型测量局部脑血流量”核医学杂志。

Yasuhisa Fujibayashi,et al.: "Generator produced copper-62-PTSM as a myocardial PET perfusion tracer compared with nitrogen-13-ammonia" Journal of Nuclear Medicine. 37. 729-735 (1996)

Yasuhisa Fujibayashi 等人：“与氮-13-氨相比，发生器产生铜-62-PTSM 作为心肌 PET 灌注示踪剂”核医学杂志。