腎糸球体障害の発症・進展におけるプロスタノイド受容体の病態生理的意義

前列腺素受体在肾小球疾病发生和进展中的病理生理学意义

• 批准号: 08671283
• 负责人: 田中 一成
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671283/
• 关键词: EP_3遺伝子; EP_4; 選択的スプライシング; PMA; THP-1

尿細管に広く分布するPGE受容体サブタイプのEP_3のヒトの遺伝子構造の解析を行った。ヒトのEP_3遺伝子は80kb以上の大きさで10個のエクソンと9個のイントロンより構成されていた。エクソン1とエクソン2の前半部は、全てのEP_3アイソフォームに共通で、第7膜貫通部までを含んでいた。エクソン2の後半部あるいはエクソン3から10までの選択的スプライシングにより生じる組み合わせにより、細胞内C端部の配列が決定されることが判明した。エクソン2,4,6,10にはポリアデニレーション部位が含まれており、ヒトのEP_3lの遺伝子は9種類のmRNAを産生し、その結果8種類のEP_3アイソフォーム蛋白が作製されることが明らかになった。この内、2種類のアイソフォームは全く新しいものであった。転写開始点はATGスタートコドンの227〜231上流であり、360bpの5隣接領域にはTATAbox様配列、GCbox,cis-acting regulatory elementが含まれており、ヒトのEP_3遺伝子の発現調節に関与していると考えられた。また、糸球体障害に深く関与する単球系、リンパ球系細胞におけるEP_4の発現調節を検討した。PMAの添加により、単球系、B細胞系細胞のEP_4mRNAは増加したが、T細胞系では減少した。また単球系細胞のTHP-1をPMAで処理するとPGE_2結合部位の増加とcAMP産生の増加が認められたが、EP_1,EP_2,EP_3S,IP,DP,受容体の増加は認められなかった。以上よりPGE_2/EP_4が腎臓の免疫調節系に関与し、腎疾患病態に影響を及ぼしていることが明らかになった。

Analysis of PGE receptor structure in urine tubule distribution The EP_3 gene consists of 10 genes and 9 genes with a size of 80kb or more. The first half of the film 1 and the second half of the film 2 are common to all EP_3 films, and the seventh film penetration part is included. In the second half of the third half of the third half of the 9 kinds of mRNA of EP_31 gene were produced and 8 kinds of EP_3 gene were produced. The two kinds of food are different. The writing start point is ATG start-point 227 ~ 231 upstream, 360bp 5 adjacent areas, TATAbox alignment, GCbox,cis-acting regulatory element, EP_3 start-point EP_3 The regulation of EP_4 expression in human cells is discussed. In addition to PMA, EP_4 mRNA increased in cell lines and B cell lines, but decreased in T cell lines. THP-1 was treated with PMA, and the increase of PGE2 binding site and cAMP production was identified. PGE_2/EP_4 is related to the immune regulation system of kidney disease.

项目成果

M.Suda et al.: "Prostaglandin E receptor subtypes in mouse osteoblastic cell line" Endocrinology. 137. 1698-1705 (1996)

M.Suda 等人：“小鼠成骨细胞系中的前列腺素 E 受体亚型”内分泌学。