ノックアウトマウスを用いた異種膵ラ氏島移植拒絶反応の解析

敲除小鼠异种胰岛移植排斥反应分析

• 批准号: 08671402
• 负责人: 安波 洋一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671402/
• 关键词: 異種移植; 拒絶反応; 膵ラ島移植

本研究の目的は異種膵ラ氏島移植拒絶反応に関して、ノックアウトマウスを用い、より詳細に拒絶反応のメカニズムを解析し、異種移植拒絶反応の新たな制御法を見出すことにあった。1。ラットからマウスへの異種膵ラ氏島移植拒絶反応の解析ラット(Lewis)単離膵ラ氏島(500)をSTZ糖尿病マウス(BALB/c)の経門脈的肝内に移植した。拒絶反応が発現した時点でレシピエントより肝臓を摘出、単核球を単離しFACSで解析した。脾細胞、胸腺細胞、末梢血単核球も同様に解析した。拒絶反応発現時の肝臓単核球では、isograftsと比較しCD3^+IL-2Rα^-β^+、CD3^+CD8α^+β^+、TCRαβ^+LFA-1^+のintermediateT cellsが増加することが判明した。CD3^+IL-2Rα^+,CD3^+CD4^+,CD3^+TCRγδ^+,CD3^-IL-2Rβ^+(NK cells)、B220^+(B cells)には有意の変化はなかった。2。ノックアウトマウスを用いた解析CD8-/-マウスをレシピエントとした場合、拒絶反応は正常マウスと同様に発現した。拒絶反応発現時の肝臓単核球は、1と同様にintermediateT cellsが有意に増加してた。CD4-/-マウスは現在検討中である。3。新たな拒絶反応制御法上記知見により、膵ラ氏島異種移植拒絶反応の発現にintermediateT cellsが関与している事が判明した。次に、intermediateT cellsを標的にしたモノクローナル抗体(anti-IL-2Rβ)の拒絶反応に及ぼす影響を検討した。その結果、anti-IL-2Rβ抗体で拒絶反応を制御できることが、明らかになった。本研究により、異種移植拒絶反応には、intermediateT cellsが重要な役割を担っていることが示唆された。

The purpose of this study is to analyze the relationship between xenograft rejection and xenograft rejection, and to develop a new method to control xenograft rejection. 1。Xenograft rejection analysis (Lewis) Xenograft rejection (Lewis) Xenograft rejection) Xenograft rejection (BALB/c) Xenograft rejection (BALB/c) Xenograft rejection (Lewis) Refuse to respond to the discovery of the time, the liver extraction, the separation of the ball and the FACS analysis Spleen cells, thymocytes, peripheral blood mononuclear cells, and the like were analyzed. The increase of CD3^+IL-2R α^-β^+, CD3^+ CD8 α^+ β ^+, TCRαβ^+LFA-1^+ was identified by comparing the isografts of the liver cells that refused to respond to the present condition. CD3^+IL-2Rα^+, CD3 ^+CD4^+, CD3 ^+TCRγδ^+, CD3 ^-IL-2Rβ^+(NK cells), B220^+(B cells) 2。The CD8-/- Refuse to respond to the current liver cell cycle, 1 and the same intermediate T cells are intentionally increased. CD4-/- 3。The new anti-rejection method was found to be related to the development of intermediate T cells in xenotransplantation. To investigate the effect of anti-IL-2R β on the rejection of target cells. The anti-IL-2Rβ antibody refused to inhibit the anti-IL-2Rβ antibody. In this study, the xenograft rejection reaction was investigated, and the intermediateT cells were found to be important in the study.

项目成果

池原康人: "抗IL-2Rβモノクローナル抗体による異種膵ラ氏島拒絶反応の制御" 日本外科学会雑誌. 98巻増刊号. 357 (1997)

Yasuhito Ikehara：“抗IL-2Rβ单克隆抗体控制异源胰岛排斥”日本外科学会杂志第98卷特刊（1997年）。