分子生物学を基礎にしたPGE_1の静脈内投与法の検討
基于分子生物学的PGE_1静脉给药方法研究
基本信息
- 批准号:08671803
- 负责人:
- 金额:$ 1.6万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
オ-タコイドたるプロスタグランジン(以下PG)の不活性化は主に肺でなされるが、その不活性化にはPGの種類によって選択性がある。この選択性を決めているのは細胞内にある不活性化酵素(15-hydroxy PG dehydrogenase)ではなく、細胞膜の通過性を決定しているトランスポーターである。プロスタグランジンE1製剤は透析患者に多い慢性動脈閉塞症、手術麻酔中の血圧コントロールなどに臨床応用されているが、肺で90%以上が不活性化されるため、必要量の約10倍を静脈内注入している。この不活性化を防ぐためトランスポーターのlnhibitorの同時投与を検討した。まず適当なlnhibitorを検索するためスクリーニングアッセイ系を次の様に分子生物学的に確立した。Lacオペレーターを有するpOP13CATヴェクターにラット及びヒトプロスタグランジントランスポーター(以下PGT)cDNAをそれぞれ組込んだ。さらにLacリプレッサーを組み込んだプラスミドと共にHeLa細胞へ導入しStable cell lineとした。この系はIPTG投与によりPGTの発現を誘導出来る。このアッセイ系を利用して保有しているプロスタノイドのスクリーニングを開始したところである。また分子生物学的スクリーニングとin vivoでの効果を合わせて比較検討するためラットを使った簡便なin vivoアッセイシステムもセッティングした。in vivoでのPGの不活性化はPGTへの親和性に比例しており、PGTを用いた分子生物学的アッセイシステムが今後有用な情報をもたらすものと期待される。このまま継続してスクリーニングを続ける予定である。
Inactivation of PG (hereinafter referred to as PG) is mainly due to its type and selectivity. The selectivity of the enzyme is determined by the intracellular inactivation of the enzyme (15-hydroxy PG dehydrogenase). The permeability of the cell membrane is determined by the intracellular inactivation of the enzyme. In dialysis patients, the E1 system is used for clinical purposes in many cases, such as chronic arterial hypertension and surgical anesthesia. More than 90% of the lungs are inactivated. About 10 times the necessary amount is injected intravenously. The deactivation of the inhibitor and the simultaneous release of the inhibitor are discussed. The study of molecular biology was carried out in the context of the study of molecular biology. Lac has a pOP13CAT gene and a PGT gene. The Lac cell line is a Stable cell line. This is IPTG induced by IPTG. This is the first time that we've had a chance to use this technology. Molecular biology is the most important aspect of this study. Inactivation of PG in vivo is expected to increase the affinity for PGT and its use in molecular biology. This is the first time I've ever seen you.
项目成果
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