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可溶性のCD40リガンドの前立腺癌治療への応用

可溶性CD40配体在前列腺癌治疗中的应用

基本信息

批准号：
08671847
负责人：
山崎博之
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671847/
关键词：
CD40 可溶性CD40リガンド前立腺癌 SCIDマウス

项目摘要

本来Bリンパ球系の表面マーカーであるCD40を介したsignalが、ヒト悪性リンパ腫細胞の増殖を抑制する事が知られているこのが,我々はCD40刺激がヒト前立腺癌細胞の増殖も抑制するのではないかと考え、以下の実験を施行した.ヒト前立腺癌細胞株であるPC3及びLNCaPの細胞表面でのCD40の発現を,抗CD40抗体を用いて、flow cytometryにて検索した.これらがCD40陽性である事を確認した後,遺伝子組み替えにより作られた可溶性CD40ligandを用いて,MTT assayにてその抗腫瘍効果を検索した.PC3及びLNCaPは可溶性CD40ligandとともに培養する事により,その増殖が抑制された.このメカニズムを解明するため,現在TUNEL assay,電顕等にてアポプトーシスの存在の有無を検討中である.またin vivo studyのための基礎実験として,我々はこの細胞株の,severe combined immunodeficiensy(SCID)mouseへの移植実験を行った.まず,5X10^6個のPC3をマウスの腹腔内に注入したところ,第25-30日目で腹腔内播種または肝転移にて死亡した.これらの担癌マウスを,腫瘍接種3日後より可溶性CD40ligand10μgにて治療したところ,コントロール群に比べ,有意な生存期間の延長が得られた.今後はこのin vivoのデータを追試し,確認した後に論文とする予定である.

CD40 is a signal that inhibits the proliferation of prostate cancer cells. CD40 was detected on the cell surface of PC3 and LNCaP cell lines, and anti-CD40 antibodies were detected by flow cytometry. After the CD40 positive event was confirmed, the DNA subset was tested for soluble CD40 ligand and MTT assay was used to detect the anti-tumor effect. PC3 and LNCaP were tested for soluble CD40 ligand and culture. The existence and absence of TUNEL assay, current test, etc. are under discussion. In vivo study, we developed cell lines, severely combined immunodeficiency (SCID)mouse transplantation. 5X10^6 PC3 was injected into the abdominal cavity on the 25th-30th day, and the liver was transplanted and died on the 25th-30th day. 3 days after inoculation, soluble CD40ligand10μg was used to treat the tumor, and the survival period of the tumor was prolonged intentionally. In the future, we will try to confirm the future status of this article.