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機能性腸閉塞症の原因と病態に関する研究

功能性肠梗阻的病因及病理研究

基本信息

批准号：
08672054
负责人：
渡辺芳夫
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672054/
关键词：
ret proto-oncogene 神経提細胞系統分化 Hirschsprung病

项目摘要

神経提細胞は腸管神経系の発生に深く関与している。最近、神経提細胞から神経、グリア細胞および一部の平滑筋が分化することが明かとなり、神経提細胞の機能分化は、Hirschsprung病やその類縁疾患の発生原因を解明するうえで重要である。我々は複数の異なる神経マーカーを指標として、胎性10.5日から15.5日のWister系ラット胎仔の腸管を用いて、免疫組織学的手法で腸管における神経提細胞の系統分化を研究した。その結果、ret proto-oncogeneから合成されるc-Retは、腸管神経が神経として分化する以前にすでに腸管壁内に発現していた。口側腸管では、神経提細胞は一過性にTyroshine hydroxylaseを発現し、カテコールアミン陽性細胞を経て、神経細胞に分化した。肛門側結腸では、Tyroshine hydroxylaseは一過性に発現せず、腸管の口側と肛門側の神経因子の発現様式または発現の時間的因子は異なっていた。ラットの腸管における神経提細胞の腸管神経への分化は、胎生15.5日でほぼ完成した。一方、ret proto-oncogeneから細胞内で合成されるc-Retは、細胞表面に運ばれて、細胞分化に関するレセプターとして働く。Hirschsprung病では、ret proto-oncogeneに異常を認めることが多い。細胞外ドメインに異常を持ったc-Retは、細胞表面での発現が傷害され、その活性が落ちることが証明された。さらに、Hirschsprung病において、無神経節腸管の長い症例ほどこの細胞表面での発現が強く傷害されていることが示唆されていた。また、Hirschsprung病では無神経節腸管が運動性を失っていることが知られている。しかし、腸管の運動では、ペースメーカーとなる特殊平滑筋が、腸管運動の基本的リズムを形成していることが明らかとなった。

Neurotrophic cells are deeply involved in the development of the intestinal nervous system. Recently, the development of neurotrophic cell differentiation, neurotrophic cell differentiation and some smooth muscle differentiation has been clarified. The functional differentiation of neurotrophic cells, Hirschsprung disease and other diseases have been clarified. We studied the differentiation of the nervous system cells in the intestinal tract of fetuses aged from 10.5 days to 15.5 days by immunohistochemical methods. As a result, proto-oncogene synthesis occurs in the intestinal wall prior to intestinal neurodifferentiation. The expression of tyrosine hydroxylase was transiently detected in the intestinal cells of the mouth, and the differentiation of the neurons was detected in the positive cells of the mouth. The factors of transient occurrence of tyrosine hydroxylase in anal colon and the occurrence of neurofactors in oral and anal intestine are different. The differentiation of intestinal neurons in the intestinal tract of the rat was completed at 15.5 days after birth. One side, ret proto-oncogene synthesis, cell surface transport, cell differentiation related to the production of c-Ret Hirschsprung disease, ret proto-oncogene abnormal Cell surface damage, cell activity, cell cycle, cell cycle. In addition, Hirschsprung disease, the absence of nerve segments in the intestinal tract, the occurrence of strong damage to the surface of the cell, and the occurrence of severe damage. Hirschsprung's disease is caused by the loss of motility of the intestine due to lack of nerve function. The movement of the intestine is special and smooth. The movement of the intestine is basic.