生体酸化と中枢神経細胞内Ca^<2+>濃度およびニューロトランスミッター遊離の変動

生物氧化以及细胞内Ca^2+浓度和神经递质释放的变化

• 批准号: 08672134
• 负责人: 西川 殷維
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672134/
• 关键词: NO発生薬; NO酸化派生物質; (Na^++K^+)-ATPase 活性; 大脳皮質; SH-化合物; 遊離Ca^<2+>

(Na^+,K^+)-ATPaseは生体膜のナトリウムポンプとして機能しており、静止膜電位の調節、neurotransmittersの遊離調節や細胞内水分量の調節に関与している。一方、nitric oxide (NO)は、中枢神経系において、neurotransmittersの遊離や長期増強作用・長期抑制作用の他・脳虚血時の細胞障害・細胞死に関与することが示唆されている。本研究では、ブタ大脳皮質の膜成分より精製した(Na^+,K^+)-ATPase 活性に対する各種NO発生薬の影響について検討し、以下の結果を得た。(1)現在、一般に使用されている各種のNO発生薬は濃度・時間依存的に(Na^++K^+)-ATPase活性を抑制し、NOスカベンジャーはこれら抑制作用を阻害した。(2)sulfhydryl(SH)-compoundsや抗酸化剤であるascorbic acid(VC)はNO発生薬による本酵素活性の抑制を阻害したが、脂質の抗酸化剤である alpha tocopherol (VE)では阻害しなかった。(3)NOを特異的に消去し nitrogen dioxide radical を生成させる薬物carboxyphenyl-tetramethylimidazoline-1-oxyl-3-oxide(PTIO)はNO発生薬による本酵素活性の抑制作用を増強した。(4)incubation medium中の遊離Ca^<2+>濃度が静止状態の細胞内濃度以上(7.5×10^<-7>M)になるとSH-compounds の抑制阻害作用が減弱した。(5)NO発生薬やPTI0との併用による本酵素活性の抑制をSH-compounds は回復させたが、NO スカベンジャー、VC や VEでは回復させなかった。以上の結果、NO発生薬は、NO や NO 派生物質(nitrogen dioxide radical および peroxynitrite)が、酵素蛋白の活性中心であるSH基を酸化することにより、(Na^+,K^+)-ATPase 活性を抑制することを示唆し、併せて細胞内遊離Ca^<2+>が増加すると SH-compounds の抑制阻害作用が減弱することを示唆した。

(na ^ +, K ^ +)-ATPase biofilms are sensitive to cell temperature, stationary film potential, neurotransmitters temperature, and intracellular water content. One party, nitric oxide (NO), central nervous system, long-term inhibitory effect of neurotransmitters, long-term inhibition of long-term inhibition, cell damage, cell death, and instigation of blood deficiency. In this study, all kinds of NO were tested by using Na ^ +, K ^ +)-ATPase active chromatography. The results show that the results are satisfactory. (1) at present, it is common to use (Na ^ + + K ^ +)-ATPase activity inhibitors and NO filters to inhibit the growth of all kinds of NO. (2) sulfhydryl (SH)-compounds, anti-acidifying agent, ascorbic acid (VC), NO, anti-acidifying enzyme activity, anti-acidifying enzyme, anti-acidifying agent, anti-acidi (3) the enzyme activity of NO was strongly inhibited by the elimination of nitrogen dioxide radical and the formation of carboxyphenyl-tetramethylimidazoline-1-oxyl-3-oxide (PTIO) NO. (4) the isolation Ca ^ & lt;2+> in incubation medium, the static state and intracellular temperature above 7.5x10 ^ & lt;-7>M), the inhibition effect of SH-compounds is weak. (5) the activity of NO was used to inhibit the activity of SH-compounds, NO, VC, VE, and so on. The above results, NO, NO NO derivative (nitrogen dioxide radical derivative peroxynitrite), enzyme protein active center, SH acidification, (Na ^ +, K ^ +)-ATPase activity, inhibitive activity, intracellular isolation of Ca ^ & lt;2+>, SH-compounds inhibitory effect, weak inhibition activity, inhibition, inhibition and inhibition.