静脈内鎮静薬によるブタ脳血管の収縮と細胞内Ca^<2+>濃度への効果

静脉注射镇静剂对猪脑血管收缩及细胞内Ca^2+浓度的影响

• 批准号: 08672165
• 负责人: 城 茂治
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672165/
• 关键词: 静脈内鎮静薬; 脳血管; 細胞内Ca^<2+>; 血管収縮; 細胞内カルシウムイオン; 中脳動脈血管平滑筋; 等尺性張力; ベンゾジアゼピン系鎮静薬; アドレナリン刺激; 高カリウム刺激

平成9年度は、ベンゾジアゼピン系鎮静薬であるミダゾラムが高濃度カリウムおよび1/200,000ノルアドレナリンによる脳血管収縮を濃度依存性に抑制するという平成8年度の研究結果を元に、ミダゾラムの作用部位を検索する目的で以下の実験を行った。1.屠殺直後のブタから中脳動脈血管平滑筋標本を作製し、蛍光カルシウム指示薬Fura-2/AMを負荷したのち、すべての標本で90mM KClを投与し、その時発生する等尺性張力と細胞内カルシウムイオン濃度([Ca^<2+>]_<ii>)の変化を求め、基準値(100%)とした。2.1/200,000ノルアドレナリンを灌流し、基準値に対する%評価した。その後10^<-5>Mミダゾラム添加1/200,000ノルアドレナリンを灌流し、基準値に対する%評価し、ミダゾラム無添加時と比較検討した。3.50mMKClを灌流し、基準値に対する%評価した。その後10^<-5>Mミダゾラム添加1/200,000ノルアドレナリンを灌流し、基準値に対する%評価し、ミダゾラム無添加時と比較検討した。結果:10^<-5>Mミダゾラムはノルアドレナリン刺激、KCl刺激による等尺性張力、[Ca^<2+>]_iのいずれをも同程度に抑制した。考察:この結果よりブタの中脳動脈血管平滑筋では、ミダゾラムは膜電位依存性の血管収縮および受容体依存性の血管収縮のいずれをも抑制することが分かった。さらに現在、カルシウムを細胞内貯蔵部位から放出させるカフェインを用いてミダゾラムがこの部位を抑制するものなのか、さらに収縮蛋白のカルシウム感受性を抑制するものなのか検討中であるが、未だ明確な結果を得るに至っていない。

In 2009, we conducted the following research on the results of our study in 2008 to explore the site of action of antihypertensive drugs: 1/200,000 of antihypertensive drugs, 1/200,000 of antihypertensive drugs, and 1/200,000 of antihypertensive drugs. 1. After killing, the blood vessel smooth muscle layer of the middle artery was controlled, the light intensity indicator Fura-2/AM was loaded, the concentration of isostatic tension in the cells ([Ca^&lt;2+&gt;]_ ) was determined by adding 90mM KCl<ii>, and the time of production was determined. The baseline value (100%) was determined. 2.1/200,000 After 10 <-5>days, the number of patients added 1/200,000, the number of patients added 1/2000, the 3.50mM KCl perfusion, baseline value % evaluation. After 10 <-5>days, the number of patients added 1/200,000, the number of patients added 1/2000, the Results:10^<-5>M The results showed that the vascular smooth muscle of the middle artery was inhibited by membrane potential-dependent vasoconstriction and receptor-dependent vasoconstriction. In the present study, the expression of protein in the intracellular storage site is inhibited by the expression of protein in the intracellular storage site.