カルモデュリン依存性プロテインキナーゼII遺伝子の脳特異的発現の分子制御機構

钙调蛋白依赖性蛋白激酶II基因脑特异性表达的分子控制机制

• 批准号: 08672559
• 负责人: 桑原 淳
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672559/
• 关键词: ゲノム; 転写調節; カルモデュリン; プロテインキナーゼ

Ca^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼII(CaM kinase II)は高次神経活動に深く関わっていると考えられている。その中で海馬等の大脳に特異的に多く見られるαアイソフォーム(α CaM kinase II)遺伝子の構造並びに培養神経細胞中での発現を調べるためにそのゲノム構造を解析した。その結果、αアイソフォーム遺伝子の全長は50kbp以上に及び、cDNAのコーディング領域は少なくとも18個のエクソンから成っていた。α CaM kinase IIはアミノ末端側から触媒部位、調節部位と会合部位で構成されているが、それぞれはex.1-10、ex.11-13、ex.14-18にコードされていた。更に詳細に検討すると、ATP結合部位、自己リン酸化部位、カルモデュリン結合部位、会合ドメインとのリンク構造部位の各機能ドメインはそれぞれex.1、ex.11、ex.12、ex.13の各エクソン内にコードされており、一つの機能ドメインが一つのエクソンを構成していることが明らかになった。また、断片的に得られているβアイソフォーム遺伝子の構造と比較してみると、両遺伝子はエクソン構造上でも高い類似性を示した。培養細胞におけるα CaM kinase II遺伝子プロモーターによる転写活性化能を検討したところ、CHOやBALB/c3T3等の非神経細胞中ではコントロールとなるウイルスプロモーターに比べ転写活性はいずれも非常に低かったのに対して、神経芽細胞Neuro 2aではそれと同等か、それをかなり上回る活性を示し、このプロモーターが神経特異性に機能することが分かった。

Ca^<2+>/CaM kinase II is a highly dependent neurotransmitter. The structure of α CaM kinase II gene and the regulation of its development in cultured neurons were analyzed. As a result, the total length of the α-cDNA fragment was more than 50kbp, and the cDNA fragment was less than 18 kbp.α CaM kinase II is composed of catalytic site, regulatory site and convergence site on the terminal side, ex.1-10, ex.11-13 and ex.14-18. In more detail, each functional element of ATP binding site, self-acidification site, binding site, convergence site and separation structure site is discussed in detail, including ex.1, ex.11, ex.12 and ex.13. Each functional element of ATP binding site, self-acidification site, convergence site and separation structure site is composed of different functional elements. The structural comparison of the fragments and fragments shows that the structure of the fragments is similar to that of the fragmentsα CaM kinase II gene expression in cultured cells was significantly lower than that in non-neurocytes such as CHO and BALB/c3T3, and neuroblast Neuro 2a was significantly lower than that in cultured cells. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else.

项目成果

Nishioka,N: "Gene of Rat Ca^<2+>/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II α Isoform:Its Cloning and Whole Structure" FEBS Lett.396. 333-336 (1996)

Nishioka，N：“大鼠Ca^2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II α亚型的基因：其克隆和整体结构”FEBS Lett.333-336(1996)。