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皮下注射に代わるインスリンの眼粘膜投与法の確立を目的とした基礎的研究

基础研究旨在建立一种将胰岛素注射到眼粘膜以替代皮下注射的方法

基本信息

批准号：
08672562
负责人：
中村純三
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

眼粘膜に投与された薬物は、角膜、結膜などの眼周辺組織に吸収されて、局所や全身に移行し薬理作用を発揮する。したがって、眼粘膜に投与されたインスリン等のペプチド医薬品の眼粘膜透過性は、吸収速度や吸収量を抑制するための極めて重要な要因となる。一般に、水溶性で分子量の大きいペプチド医薬品の眼粘膜透過性は、低いことが知られている。本研究では、ペプチド医薬品のモデルとして、分子量が350〜9400の6種の水溶性薬物を用い、in vitroで眼粘膜透過性の検討を行い、以下の知見を得た。1 水溶性薬物は、角膜透過性が極めて低く、眼内への移行は少いことが示された。角膜の上皮細胞層を取り除くことにより、水溶性薬物の角膜透過性が顕著に増大したことから、上皮細胞層が、主な透過障壁であることが示された。また、角膜に比べて結膜は、水溶性薬物に対して高い膜透過性を示した。2 拡散モデルに基づいた解析を行った結果、薬物透過定数の分子量依存性は、結膜では拡散パラメータに起因し、角膜では、拡散パラメータと分配パラメータの両方に起因することが明らかとなった。3 吸収促進剤を併用することにより、水溶性薬物の眼粘膜透過性を顕著に改善できることが認められた。これらの結果から、インスリンの眼粘膜投与により、血糖低下作用を発現できる可能性が示唆された。皮下注射に代わるインスリンの新しい投与方法が確立されれば、糖尿病患者の生涯にわたる注射に伴う身体的、精神的苦痛がなくなり、Quality of Lifeの向上に貢献できるものと信じている。

The mucous membrane of the eye was implanted with the tissue around the eyes, the cornea and the connective membrane. The tissue around the eye was sucked and the whole body was moved around the eye. The penetration of the mucous membrane of the eyes, the absorption rate, the absorption capacity, the inhibition of the absorption rate, the absorption capacity, the absorption rate, the absorption rate and the absorption rate are very important. General, water-soluble molecular weight, high molecular weight, low molecular weight, low molecular weight, high molecular weight, low molecular weight, low molecular weight, In this study, six kinds of water-soluble substances with molecular weight of 350,9400 and 350,9400 were used, and the mucosal permeability of in vitro was tested. 1 the water-soluble substance, the corneal permeability was extremely low, and the intraocular migration was low. The corneal epithelial cells were removed from the cornea, and the water-soluble substances were detected by the corneal permeable cells, the epithelial cells and the host through the barrier. The permeability of the membrane was determined by the determination of the membrane permeability of the membrane, the corneal membrane and the water-soluble substance. 2. The results of the analysis, the molecular weight dependence of the substance, the cause of the disease, the cause of the cornea, the distribution of the cornea, the cause of the drug, the molecular weight dependence, the molecular weight dependence, the cause, the cause and the cause were analyzed. (3) inhalation to promote the improvement of drugs, the use of water-soluble substances to improve the permeability of the eye mucosa in order to improve the effect of inhalation. The results showed that the incidence of hypoglycemia and hypoglycemia in the eye mucosa and hypoglycemia were significantly higher than those in the control group. Hypodermic injections and methods of subcutaneous injection were used to make sure that people with diabetes were injected with physical and mental pain, and that Quality of Life was offered to them.