サイクリン依存性キナーゼ5とパーキンソン病脳神経細胞死に関する分子病理学的研究

细胞周期蛋白依赖性激酶5与帕金森病脑神经元死亡的分子病理学研究

• 批准号: 10176215
• 负责人: 中村 慎一
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10176215/
• 关键词: Cyclin-dependent kinae5; Cdk5; serine; threonine kinase; Parkinson's disease; Lewy body; p35; p39; neurofilament protein

パーキンソン病(PD)脳の組織学的特徴であるLewy body(LB)の脳内蓄積の分子メカニズムを究明することは、PDの病因解明にとって重要である。LBの主要構成蛋白であるニューロフィラメント(NF)蛋白は高度にリン酸化の修飾を受けているのが特徴である。このリン酸化が可溶性NF蛋白が不溶性のLB線維に変化するうえで重要なプロセスとされ、そのリン酸化酵素としてcdk5が有力な候補と考えられている。したがって、PD脳でのcdk5の病態をあきらかにすることはPDの成因を知るために重要である。すでに、我々は、LBにcdk5とその活性制御因子のp35が共存することを見いだした。PD脳でのcdk5の病態をさらにあきらかにするために、本研究では、ccdk5の脳内での活性制御因子として新たに同定された新規のcdk5活性制御因子であるp39の局在を明らかにした。ヒトp39のアミノ酸配列のN末端でp39に特異的な部分配列の合成ペプチドを作製し、免疫原として、家兎にて抗血清を得た。得られた抗血清を精製後、抗体の特異性検定と免疫組織化学を行った。精製抗体はイムノブロットでラット脳ホモジェネートの39kDaの単一蛋白を認識した。免疫組織化学法により、ラット脳において、p39免疫反応は一部の神経細胞、アストロサイト、オリゴデンドロサイトに観察された。p35とp39の神経細胞での分布は各脳領域においてことなっていた。すなわち、個々の神経細胞によりdk5の活性制御因子が異なることが推測された。また、cdk5が存在しないグリア細胞にp39が観察されたことから、p39がcdk5の活性制御以外の機能も有することが推測された。今後、ヒト脳でのp39の局在と神経変性疾患剖検脳での変化を検討する。さらに、第3の制御因子であるp67について同様に追究する予定である。

The histology of PD is characterized by Lewy body (LB) molecular storage, molecular diagnosis, etiology, and etiology of PD. The main LB protein is highly acidic (NF) protein, which is highly acidified. Acidification, soluble NF protein, insoluble LB protein, acid enzyme, cdk5 protein, acid enzyme, protein, enzyme, enzyme The cause of the disease, the cause of PD, the cause of the disease, the cause of PD, the cause of the disease, the cause of the disease. The co-existence of active control factor p35, LBTcdk5, LBDK5, LBCdk5, LBDK5, p35, cdk5, p35, cdk5, p35, cdk5, PD

项目成果

Kawamoto Y.et al.: "Cellular localization of brain-derived neurotrophic factor-like immunoreactivity in adult monkey brain" Brain Res.in press. (1999)

Kawamoto Y.等人：“成年猴脑中脑源性神经营养因子样免疫反应性的细胞定位”Brain Res.in press。

Kawamoto Y.et al.: "Immunohistochemical localization of brain derived neurotrophic factor in the spinal cords of amyotrophic lateral sclerosis and non-amyotrophic lateral sclerosis patients" J.Neuropathol.Exp.Neurol.57. 822-830 (1998)

Kawamoto Y.等人：“肌萎缩侧索硬化症和非肌萎缩侧索硬化症患者脊髓中脑源性神经营养因子的免疫组织化学定位”J.Neuropathol.Exp.Neurol.57。