Molecular characterization of the presynaptic cytomatrix protein Bassoon - determinants for synaptic localization and role in the structural and functional organization of the cytoskeleton at the active zone of neurotransmitter release

突触的功能决定了膜和胞质蛋白质的异常和神经系统的错误。这是一个非常复杂的问题，即突触前和突触后细胞基质的皮质细胞的特异性决定了突触的几何形状和功能。我们用420 kDa蛋白巴松管作为细胞基质鉴定的重要组成部分。巴松管是一种神经元特异性的多域蛋白，在突触发生的Verlaufe中也是第一种蛋白质在突触特异性中的表达，并在突触前细胞基质的局部化中发挥作用。我们将找到一个新的项目，其中包括巴松管的结构和预突触的功能。因此，神经元的跨导可以通过对大管突触的定位和测试，来了解神经元的分子机制，从而了解大管对突触分子组织的影响。我们将通过电子显微镜的分析来确定大管和突触的结构和方向。我们将为巴松管的演奏做好准备。因此，我们必须将这种放大器用于巴松管和一个巴松管-Domänen的内部，以获得前突触细胞基质的Netzwerks。

Die Funktion von Synapsen beruht auf einer definierten Anordnung von Membran- und cytoplasmatischen Proteinen an Orten der Erregungsübertragung im Nervensystem. Es wird vermutet, dass Spezialisierungen des corticalen Cytoskeletts an Synapsen - die prä- und postsynaptische Cytomatrix - entscheidend an Aufbau und Aufrechterhaltung von synaptischer Geometrie und Funktion beteiligt sind. Mit dem 420 kDa-Protein Bassoon haben wir kürzlich eine sehr große Komponente der bisher weitgehend uncharakterisierten präsynaptischen Cytomatrix identifiziert. Bassoon ist ein neuronenspezifisches Multidomänenprotein, das im Verlaufe der Synaptogenese als eines der ersten Proteine in synaptischen Spezialisierungen auftaucht und in seiner Lokalisation hochselektiv auf die präsynaptische Cytomatrix beschränkt ist. Mit dem vorgeschlagenen Projekt wollen wir herausfinden, inwieweit Bassoon an Aufbau und Funktion der Präsynapse beteiligt ist. Anhand transfizierter Neurone wollen wir die molekularen Mechanismen bestimmen, durch die Bassoon synaptisch lokalisiert wird, und testen, welchen Einfluss Bassoon auf die molekulare Organisation der Synapse hat. Zudem wollen wir Struktur und Orientierung von Bassoon an der Synapse durch elektronenmikroskopische Analysen bestimmen. Schließlich wollen wir Interaktionspartner für Bassoon identifizieren. Zusammen sollen diese Studien Aufschluss über die Funktionen von Bassoon und einzelner Bassoon-Domänen innerhalb des Netzwerks der präsynaptischen Cytomatrix geben.