Development of a ribozymal strategy for treating transthyretin induced amyloidosis in the preclinical phase

开发临床前阶段治疗转甲状腺素蛋白诱导的淀粉样变性的核酶策略

• 批准号: 5290288
• 负责人: Professor Dr. Hartmut Schmidt
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5290288?language=en
• 关键词: Development; ribozymal; strategy; treating; transthyretin

Die Familiäre Amyloid Polyneuropathie (FAP) ist eine autosomal dominant vererbte Mutation im Transthyretin (TTR)-Gen auf Chromosom 18 (zumeist TTR-Met30). TTR wird zu über 90% in der Leber synthetisiert, ist im Plasma nachweisbar und führt zu progredienten Ablagerungen von Amyloidfibrillen in zentralen und peripheren Nervenbahnen sowie inneren Organen. Die Folgen sind eine sensomotorische und autonome Neuropathie, Kardiomypathie und Niereninsuffizienz. Die einzige erfolgversprechende therapeutische Option ist zur Zeit die Lebertransplantation. Die Häufigkeit der Erkrankung wird auf 1 zu 100.000 in den USA geschätzt und im nördlichen Schweden auf 1 zu 170. Die Arbeitsgruppe hat chemisch modifizierte sequenz-spezifische Hammerhead-Riboenzyme entwickelt, die spezifisch eine Genexpression des veränderten TTR-Met30 und des normalen TTR auf RNA-Ebene unterdrücken können. Ziel dieses Projektes ist die Evaluierung dieser Riboenzyme im Zellsystem und deren Optimierung und Anwendung im transgenen Mausmodell zur Entwicklung einer somatischen Gentherapie für die Behandlung der FAP in der präklinischen Phase.

家族性淀粉样多神经病（FAP）是一种甲状腺素运载蛋白（TTR）基因18号染色体上的常染色体显性遗传突变（Zumeist TTR-Met 30）。TTR在Leber综合征中占90%，是血浆中的nachweisbar，并促进淀粉样蛋白在中枢和外周神经系统中的增殖。这种疾病是一种感觉运动性和自主性神经病、心血管病和缺血性疾病。一种治疗选择是肝脏移植的时代。在美国，劳动力市场的总规模为1至10万人，而在德国，总规模为1至170人。该工作组对锤头状核酶进行了化学修饰测序，并将特异性TTR-Met 30基因表达和正常TTR基因在RNA-Ebene上的表达进行了研究。该项目是对Zellsystem中的核酶进行评价，并在转基因Mausmodell中进行优化和Anwendung，以开发一种用于治疗FAP的体细胞遗传疗法。