紅花に存在するセロトニン誘導体の抗炎症作用・細胞増殖促進作用に関する研究

红花中血清素衍生物的抗炎和促进细胞生长作用的研究

• 批准号: 10877370
• 负责人: 千葉 拓
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877370/
• 关键词: 紅花油; クマロイルセロトニン; 抗酸化作用; 線維芽細胞; 細胞増殖促進活性; 成長因子; FGF; EGF

食品紅花中にはセロトニン誘導体(N-(p-coumaroyl)serotonin(CS),N-ferutoyserotonin)の他、ポリフェノ-ル類に含まれる抗酸化物質が存在する。これらのセロトニン誘導体がグラム陰性菌のエンドトキシンリポ多糖(LPS)刺激によるヒト末梢単球からの炎症性サイトカインの産生を抑制する以外に、細胞増殖促進活性ももっていることを見出したのでその機序を明らかにする。そして、病気の予防、創傷治癒、また、抗炎症剤としての創薬の基礎的研究を目的とする。本研究では以下の点が明らかになった。1)LPSで活性化させた単球/マクロファージから産生される炎症性サイトカインであるIL-1α,IL-1β,IL-6,TNFαは、CS50μMで約50%、200μMで完全に阻害された。この効果はタンパク量レベル、mRNAレベルでも同様だった。2)CS類似化合物として、N-(p-coumaroyl)-tryptamine(CT),N-(trans-cinnamoyl)tryptamine(CinT)とN-(trans-cinnamoyl)serotonin(CinS)を合成し、抗酸化活性の構造活性相関を調べたところ、serotoninに付いている水酸基が抗酸化活性に関与していることが明らかになった。3)LPS刺激ヒト末梢単球からのIL-1α,IL-1β,IL-6,TNFαの産生抑制作用は、CS>CT>CinSの順で強められたが、CinTには作用が認められなかった。4)タンパク合成阻害作用は、CS,CTの方がCinS,CinTよりも強く認められた。5)正常なヒトやマウスの線維芽細胞増殖活性は、CS,CinS,CT>CinTの順であった。6)CSは、酸性の線維芽細胞成長因子(aFGF)や血小板由来の成長因子(PDGF)ではなく、塩基性の線維芽細胞成長因子(bFGF)や上皮成長因子(EGF)と共同して線維芽細胞を増殖させることが明らかになった。7)ラットの熱傷創に対する創傷治療速度について、我々が作製したCS軟膏やCinT軟膏,それに市販のゲーべンクリームを用いて調べたが,自然治癒に比べて著しい治癒効果はみられなかった。

The presence of N-(p-coumaroyl)serotonin(CS),N-ferutoyserotonin, and other anti-acidification substances in safflower, a food, is reported. In addition to inhibiting the production of inflammatory cytokines from peripheral lymphocytes stimulated by LPS, the mechanism of cell proliferation promoting activity was also revealed. The purpose of this study is to prevent diseases, heal wounds, and prevent inflammation. This study is based on the following points. 1)LPS activation was inhibited by IL-1α,IL-1β,IL-6,TNFα at 50 μM and completely inhibited by 200μM. The results of this study are as follows: 2) Synthesis of CS analog compounds, N-(p-coumaroyl)-tryptamine(CT),N-(trans-cinnamoyl)tryptamine(CinT) and N-(trans-cinnamoyl)serotonin(CinS), and structural activity correlation of anti-acidification activity. 3)LPS stimulated IL-1α,IL-1β,IL-6,TNFα production inhibition, CS>CT>CinS and CinT inhibition. 4) The synthetic inhibition effect of C, C, C and T is different from that of C, S and T. 5)Normal growth activity of vascular buds is CS,CinS,CT>CinT. 6)CS, acidic fibroblast growth factor (aFGF), platelet-derived growth factor (PDGF), basic fibroblast growth factor (bFGF), epithelial growth factor (EGF), and common fibroblast growth factor. 7) The wound healing speed of heat wound treatment is very fast, and we can make CS ointment and CinT ointment, which are used in the market to adjust the wound healing speed, and the natural healing speed is better than the healing speed.

项目成果

T. Taki,M. Hayashi,H. Hiroma,T. Chiba,S. Kawashima,H. L. Zhang,A. Nagatsu,J. Sakakibara,and K. Onozaki: "Serotonin Derivative,N-(p-coumaroyl)serotonin,lsolated from Safflower (Carthamus Tinctorius L) Oil Cake Augments be Proliferation of Nomal Human and M

T. 塔基，M.

S.Kawashima,M.Hayashi,T.Takii,H.Kimura,H.L.Zhang,A.Nagatsu,J.Sakakibara,K.Murata,Y.Oomoto,and K.Onozaki: "Serotonin Derivative,N-(p-Coumaroyl) Serotonin,lnhibits the Production of TNF-_α,IL-1_α,IL-_β,and IL-6 by Endotoxin-Stimulated Human Blood Monocytes"

S. Kawashima、M. Hayashi、T. Takii、H. Kimura、H. L. Zhang、A. Nagatsu、J. Sakakibara、K. Murata、Y. Oomoto 和 K. Onozaki：“血清素衍生物，N-(p-香豆酰) ) 5-羟色胺,抑制内毒素刺激的人血单核细胞产生 TNF-_α、IL-1_α、IL-_β 和 IL-6"

S. Kawashima,M. Hayashi,T. Takii,H. Kimua, H. L. Zhang,A. Nagatsu,J. Sakakibara,K. Murata,Y. Oomoto,and K. Onozaki: "Serotonin Derivative,N-(p-Coumaroyl)Serotonin,lnhibits the production of TNF-α,IL-1α,IL-1β,and IL-6 by Endotoxin-Stimulated Human Biood Mo

S. Kawashima、M. Hayashi、T. Takii、H. Kimua、H. L. Zhang、A. Nagatsu、J. Sakakibara、K. Murata、Y. Oomoto 和 K. Onozaki：“血清素衍生物，N-(p-香豆酰) ) 血清素，抑制内毒素刺激的人体生物素产生 TNF-α、IL-1α、IL-1β 和 IL-6