脂質代謝関連核内受容体PPARを介した神経細胞死防御機序の解明

阐明与脂质代谢相关的核受体PPAR介导的神经细胞死亡防御机制

• 批准号: 11157207
• 负责人: 難波 吉雄
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11157207/
• 关键词: エイコサペンタエン酸; 脂肪酸; 痴呆

最近、アルツハイマー病(AD)患者の栄養学的解析から、AD患者では多価不飽和脂n6/n3比が高いこと、さらにn-3系脂肪酸であるEPA投与により認知機能の改善が認められる場合があることが報告された。一方、脂肪酸結合蛋白は、体内における脂肪酸代謝キー蛋白であることが知られていた。例えば、腸型脂肪酸結合蛋白(IFABP)においては、第2エキソンの変異(A→G)により54番目のアミノ酸がAla→Thrに変異すること、このThr-IFABPは脂肪酸に対する結合能が上昇することで、糖尿病の発症に関係している可能性があることなども報告され、その機能が注目されている。この他脂肪酸結合蛋白には8種類の分子種が存在することなども報告されている。そこで、脳内における脂肪酸結合蛋白の局在を明らかにする目的から脂肪酸結合蛋白に対する抗体を用いて免疫組織学的検索を行った。その結果、脂肪酸結合蛋白の種類により神経細胞、グリア細胞で発現するといった差が見られることが明らかとなった。脂肪酸結合蛋白と神経細胞死(防御)の関係、EPAの作用との関連等を明らかにするためには、アルツハイマー病脳などの疾患脳における検討が必要と思われる。

Recently, ア ル ツ ハ イ マ ー disease (AD) patients の tech students.their ownship keep learn analytical か ら, AD patients で は 価 more unsaturated fat n6 / n3 is higher than が い こ と, さ ら に n - 3 series fatty acids で あ る cast with EPA に よ の improve が り cognitive mechanism to recognize め ら れ る occasions が あ る こ と が report さ れ た. One side, fatty acid binding protein, body における fatty acid metabolism キ である protein である とが know られて た た た. Example え ば, intestinal fatty acid binding protein (IFABP) に お い て は, 2 エ キ ソ ン の - vision (A - G) に よ り 54 times eye の ア ミ ノ acid が Ala to Thr に - different す る こ と, こ の Thr - IFABP は fatty acids に す seaborne る binding energy rising が す る こ と で, diabetes の 発 disease に masato is し て い る possibility が あ る こ と The な そ され report され and そ <s:1> function が pay attention to されて されて る る. <s:1> <s:1> other fatty acid-binding proteins に eight types of <s:1> molecular species が are present in する する とな とな <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> reports されて されて る る る る されて る る. そ こ で, 脳 に お け る fatty acid-binding protein の bureau in を Ming ら か に す る purpose か ら fatty acid-binding protein に す seaborne を る antibody with い histologic 検 somalia's line を っ て immune た. そ の results, fatty acid binding protein の kinds に よ り 経 cells, god グ リ ア cells で 発 now す る と い っ た poor が see ら れ る こ と が Ming ら か と な っ た. Fatty acid binding protein と god 経 cell death (defense) の masato, EPA の role と の masato を like Ming ら か に す る た め に は, ア ル ツ ハ イ マ ー disease 脳 な ど の disorders 脳 に お け る beg が 検 と thought necessary わ れ る.

项目成果

Namba Y: "Bleomycin hydrolase immunoreactivity in senile plaque in the brains of patients with Alzheimer's disease"Brain Res. 830. 200-202 (1999)

Namba Y：“阿尔茨海默病患者大脑中老年斑的博来霉素水解酶免疫反应性”Brain Res。

Motoi, Y.: "Neuronal localization of a novel apolipoprotein E receptor, LR11, in rat and human brains"Brain Res.. 833. 209-21 (1999)

Motoi, Y.：“大鼠和人脑中新型载脂蛋白 E 受体 LR11 的神经定位”Brain Res.. 833. 209-21 (1999)

Namba Y: "Lack of association between bleomycin hydrolase gene polymorphism and Alzheimer's disease in Japanese people"Ann Neurol. 46. 136-137 (1999)

Namba Y：“博来霉素水解酶基因多态性与日本人阿尔茨海默病之间缺乏关联”Ann Neurol。

難波 吉雄: "Annual Review 神経"中外医学社. 344 (2000)

难波芳雄：《神经病学年度评论》中外医学社 344 (2000)。