受精卵由来の血小板活性化因子による子宮内膜の局所因子産生調節

受精卵来源的血小板激活因子对子宫内膜局部因子产生的调节

• 批准号: 11671635
• 负责人: 楢原 久司
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11671635/
• 关键词: 血小板活性化因子; 着床; 子宮内膜間質細胞; 脱落膜; サイトカイン; ケモカイン

血小板活性化因子(PAF)は、生物活性の強い脂質メディエーターであり、着床を始めとして様々な生殖現象に関わっている。受精卵からはPAFが産生され、その生育に必要であるとされている。受精卵の子宮内膜への侵入および脱落膜化に際して、子宮内膜、特に間質細胞において、受精卵由来のPAFがいかなる細胞間相互作用に関わっているかを明らかにすることを目的として研究を計画した。子宮筋腫摘出時に採取された子宮内膜を細切後,0.25% collagenase処理し,遠心し,その後60μmメッシュを通過させて間質細胞を分離した。得られた間質細胞を10% FCS加 PRM1の培養液で2×10^5cells/wellづつ培養した。PAFアゴニストであるcarbayl-PAF(C-PAF)を上記の培養系に濃度的、時間的変化を加えて添加し、その培養上清中のinterleukin(IL)-6,IL-8,macrophage colony-stimulating factor(M-CSF), macrophage inflammatory protein-1α(MIP-1α)およびtumor necrosis factor-α(TNF-α)をELISAを用いて定量し、また、これらのmRNAの発現量を分子生物学的手法を用いて検討した。C-PAFは,子宮内膜間質細胞のIL-6,IL-8,M-CSF, MIP-1α,TNF-αの産生を濃度依存性に促進した。また,これらのサイトカインのうち,IL-6,IL-8のmRNAの発現もPAF刺激により促進された。以上の結果から,受精卵由来のPAFは,PAF受容体を介して子宮内膜間質細胞からのIL-6,IL-8,M-CSF, MIP-1α,TNF-αの産生を促進することにより,これらのサイトカインネットワークを介して着床や妊娠の維持に重要な役割を担っていることが示唆された。

Platelet-activating factor (PAF) is a biologically active lipid molecule involved in reproduction. The fertilized egg is not produced, and it is necessary for reproduction. The purpose of this study is to investigate the effects of PAF on the invasion and exfoliation of the endometrium of the fertilized egg. After endometrial dissection, 0.25% collagenase treatment was used to isolate the stromal cells at 60μm. Cultured in 10% FCS plus PRM1 medium 2× 10^5 cells/well The concentration and temporal variation of PAF in the culture system described above were increased by adding PAF, and interleukin(IL)-6, IL-8, macrophage colony-stimulating factor(M-CSF), macrophage inflammatory protein-1α(MIP-1α) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) in the culture supernatant were quantified by ELISA. C-PAF promoted the production of IL-6,IL-8,M-CSF, MIP-1α and TNF-α in endometrial stromal cells in a concentration-dependent manner. The mRNA expression of IL-6, IL-8 and PAF stimulated the expression of IL-6,IL-8 mRNA. These results indicate that PAF,PAF receptor, and PAF receptor promote the production of IL-6,IL-8,M-CSF, MIP-1α, and TNF-α in endometrial stromal cells, which play an important role in implantation and pregnancy maintenance.

项目成果

Sugano T, Nasu K, Narahara H, et al.: "Platelet-Activating Factor Induces an Imbalance Between Matrix Metalloproteinase-1 and Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1 Expression in Human Uterine Cervical Fibroblasts"Biology of Reproduction. 62. 540-546 (2

Sugano T、Nasu K、Narahara H 等人：“血小板激活因子诱导人子宫宫颈成纤维细胞中基质金属蛋白酶-1 和金属蛋白酶-1 组织抑制剂表达的不平衡”生殖生物学。

Nasu K, Narahara H, et al.: "Platelet-activating factor stimulates cytokine production by human endometrial stromal cells"Molecular Human Reproduction. 5. 548-553 (1999)

Nasu K、Narahara H 等人：“血小板激活因子刺激人子宫内膜基质细胞产生细胞因子”《分子人类生殖》。

Sugano T, Narahara H, et al.: "Effects of platelet-activating factor on cytokine production by human cerviacal fibroblasts"Molecular Human Reproduction. 7. 475-481 (2001)

Sugano T、Narahara H 等人：“血小板激活因子对人宫颈成纤维细胞产生细胞因子的影响”《分子人类生殖》。