Einfluss lysosomotroper Verbindungen des Alterspigmentes Lipofuszin auf retinale Alterung und Erkrankungen wie zum Beispiel altersabhängige Makuladegeneration

衰老色素脂褐素的溶酶体化合物对视网膜衰老和年龄相关性黄斑变性等疾病的影响

• 批准号: 5298744
• 负责人: Dr. Florian Schütt
• 金额: --
• 依托单位: Augenklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5298744?language=en
• 关键词: Einfluss; lysosomotroper; Verbindungen; des; Alterspigmentes

Die altersabhängige Makuladegeneration stellt heute in den Industrienationen die häufigste Ursache für einen Verlust der zentralen Sehschärfe dar. Bei der Pathogenese besitzen Funktionsstörungen des retinalen Pigmentepithels (RPE) eine zentrale Bedeutung. Altersabhängig akkumulieren in den postmitotischen RPE-Zellen autofluoreszente Lipofuszingranula, die unter anderem als Nebenprodukt bei der permanenten Phagozytose von Membranscheibchen der Photorezeptoraußensigmente (discshedding) entstehen. Lipofuszin mit seinen lysosomotropen Biomolekülen interferieren über verschiedene Mechanismen mit dem zellulären Stoffwechsel und tragen somit zur Alterung und zum Funktionsverlust der Netzhaut bei. Geplant ist die Charakterisierung der lysosomotropen Verbindung in Lipofuszin-Granula und die Untersuchung ihres phototoxischen Potentials. Isolierte Lipofuszin-Granula sollen unter verschiedenen Versuchsbedingungen analysiert und die Freisetzung lysosomotroper Verbindungen mit TLC, HPLC, Massenspektroskopie und NMR erfasst werden. Mit Hilfe des hierfür eigens etablierten Zellkulturmodells humaner retinaler Pigmentepithelzellen sollen die genannten Verbindungen lokalisiert, deren Stoffwechsel und mögliche Schadensmechanismen aufgedeckt werden. Hiermit soll nicht nur ein besseres Verständnis für die Pathophysiologie altersabhängiger Netzhauterkrankungen erreicht, sondern auch die Grundlage für neue spezifische Therapieansätze geschaffen werden.

在窝死altersabhangige Makuladegeneration stellt heute Industrienationen死haufigste Ursache毛皮杯Verlust der zentralen Sehscharfe dar。Bei der Pathogenese besitzen Funktionsstörungen des retinalen Pigmentepithels (RPE) eine zentrale Bedeutung。Altersabhängig akkumulieren in den postmitotischen RPE-Zellen autofluoreszente Lipofuszingranula, die under anderem als nebenproduckt bei der permanenten Phagozytose von membrane scheibchen der Photorezeptoraußensigmente (disding) entstehen。脂褐素、溶酶体促生素、生物分子<s:1> len干扰素<e:1>及其促生机制研究[j] . zellulären Stoffwechsel和tragen somet、Alterung和zum Funktionsverlust der Netzhaut bei。脂褐素颗粒中溶酶氧化酶的合成特性研究，并对其光中毒电位进行了研究。采用薄层色谱、高效液相色谱、质谱、核磁共振等快速分析方法，对脂褐素颗粒和溶酶体素进行了分析。人类视网膜色素与视网膜色素的关系，视网膜色素与视网膜色素的关系，视网膜色素与视网膜色素的关系，视网膜色素与视网膜色素的关系研究对象：病理生理学Verständnis fgr . 1 <s:2>病理生理学altersabhängiger Netzhauterkrankungen erreicht， sondern . die Grundlage fgr . neue spezifische Therapieansätze geschaffen werden。