Specific inhibition of the immigration and activation of pro-inflammatory cells in renal inflammation by chemokine antagonists and triple helix-forming oligonucleotides

趋化因子拮抗剂和三螺旋形成寡核苷酸对肾脏炎症中促炎细胞的迁移和激活的特异性抑制

• 批准号: 5298882
• 负责人: Professor Dr. Heinfried H. Radeke
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5298882?language=en
• 关键词: Specific; inhibition; immigration; activation; pro

Die Glomerulonephritis ist gekennzeichnet durch die chronischentzündliche Aktivität von eingewanderten Immunzellen und lokalen Gewebezellen. Chemokine sind sowohl an der Einwanderung als auch lokal-entzündlichen Prozessen wesentlich beteiligt. In diesem Projekt sollen Chemokine mit rekombinanten Chemokinantagonisten, hergestellt in dem eukaryoten Expressionssystem Pichia pastoris, und zweitens durch direkte Hemmung der Genexpression mit Triple-Helix bildenden Oligonukleotiden (TFOs) blockiert werden. Die Arbeiten sind zunächst fokussiert auf die Expressionshemmung des Monozyten-Chemoattraktiven-Proteins-1 (MCP-1) durch TFOs und die Wirkungshemmung von MCP-1 und anderen pro-inflammatorischen Chemokinen durch N-terminal deletiertes [1-8del]-MCP-1 und den viralen Breitspektrumantagonisten, vMIP-II. Prinzipielle Mechanismen werden in vitro in Kalziumflux- und Chemotaxis-Assays untersucht. Die Auswirkung der Chemokinantagonisierung auf die lokal-entzündliche Aktivität soll in vitro auch in Dreifachzellkulturen von Mesangiumzellen, Dendritischen Zellen und T-Lymphozyten im ELISPOT-Assay bestimmt werden. Basierend auf diesen in vitro Befunden wird die Antagonisierung anschließend in vivo in dem Modell der T-zellabhängigen Nephritis in SCID-Mäusen sowie der akzelerierten nephrotoxischen Nephritis getestet. Ziele sind die Verbesserung des zeitlichen und zelltypspezifischen "Targetings" von Proteinantagonisten/TFOs und deren immunpharmakologische Charakterisierung.

肾小球肾炎是一种慢性肾炎，主要表现为肾小球肾炎和肾小球肾炎。趋化因子在Einwanderung和Lokal-entzündlichen Prozessen Wesentlich Beteiligt.在Diesem Projekt Sollen Chemokine MIT rekombinanten Chemokinallagisten，Hersterellt in DEM真核表达系统巴斯德毕赤酵母中，以及Zweitens endch direkte hemmung der Gen Expression MIT Triple-Helix Bildenen Olionukleotden(TFOS)阻断性基因表达。[1-8del]-MCP-1和vMIP-II。普林西皮尔机械师在体外进行了卡尔津流动和化学趋化试验。Dendritischen Zellen and T-Lymphzyten im Elispot-Assay bstimt等人在体外实验中发现，Dendritischen Zellen and T-Lymphzyten im Elispot-Assay bstimt.[中英文摘要]Basierend auf diesen在体外实验中发现，在活体实验中，Anagonisierung anschlie吗？End in DEM Modelell der T-zellabhängien肾炎在SCID-Mäusen Sowie der akzelerierten肾炎中得到治疗。Zelele sind die Verbeserung des zeitlicchen and zelltySpezifischen“Targetings”von Proteinallallisten/TFOS and Deren Iphararmakology ische Charakterisierung.