IL-10遺伝子移入によるラット同種移植肝拒絶反応の制御に関する分子病理学的研究

IL-10基因转染控制大鼠同种异体肝排斥反应的分子病理学研究

• 批准号: 11877040
• 负责人: 井藤 久雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877040/
• 关键词: ラット肝移植; 拒絶反応; IL-10遺伝子導入; アデノウイルス; 免疫抑制

1.4週齢雄DAラット肝を摘出し、同Lewisラットに同所性に移植した。移植24時間前に回盲腸静脈からCMVプロモーターで制御されるヒトIL-2遺伝子組み換えアデノウイルス・ベクターAdCMVhIL-10を1×10^<10>pfu注入し、移植後3日目に下大静脈および上大静脈から血清を採取し、ヒトIL-10濃度を測定した。注入群(n=3)では非注入群(n=4)に比較して約15倍であり(137.5±8.0pg/ml)、しかも、上大静脈において有意に高濃度であった。2.ラット肝移植は次の6群に分類して、生存日数および病理組織学的検討をおこなった。1群:非移植群(n=6)と2群:AdCMVlacZ投与群(n=5)では、最長生存日数14日、平均生存日数は何れも11日であった。死亡時の病理組織学的検討では、移植肝は何れも広範な出血性壊死に陥っていた。比較的大きな肝動脈では、急性移植動脈炎を示しており、血栓形成を伴っていた。3群のAdCMVhIL-10移植7日前投与(n=5)、4群は移植24時間前投与(N=8)、5群は移植6時間前投与(n=4)、6群は移植後3日目に投与(n=5)である。生存率は4群で最も良好であり、4匹では100日を越えた。死亡時ないし犠牲死させたラットの移植肝では、グリソン鞘が線維化を示していたが、リンパ球浸潤は乏しく、また、小葉間胆管が増生していた。以上より、肝移植24時間前のAdCMVhIL-10注入すると、その後の免疫抑制を行わなくても、拒絶反応を抑制することが明らかとなった。3.移植後の各種肝機能検査を経時的に行った。4群では移植後3日目には総ビリルビン値が0.2±0.0と正常値まで低下した。1群、2群では逸脱酵素およびビリルビン値とも低下することなく、死亡時まで上昇した。

1.4 The liver was harvested and transplanted to the same site as Lewis. CMV was injected into the ileocecal vein 24 days before transplantation, IL-2 gene <10>subset was injected into the ileocecal vein 24 days before transplantation, and IL-10 concentration was measured in the inferior and superior veins 3 days after transplantation. The injected group (n=3) and the non-injected group (n=4) were about 15-fold higher than those of the injected group (137.5±8.0pg/ml). 2. Liver transplantation is classified into 6 groups, survival days and histopathological evaluation. Group 1: non-transplant group (n=6) Group 2:AdCMVlacZ group (n=5) Maximum survival days 14 days, average survival days 11 days. Pathological examination at the time of death revealed that the transplanted liver was not affected by hemorrhagic death. Compared with large liver artery disease, acute transplant arteritis, thrombosis and other complications. AdCMVhIL-10 was administered 7 days before transplantation (n=5), 24 hours before transplantation (N=8), 6 days after transplantation (n= 5), and 6 days after transplantation (n=5). Survival rate 4 groups, 4 horses The liver graft was transplanted at the time of death. The liver graft was transplanted at the time of death. The liver graft was transplanted at the time of death. AdCMVhIL-10 injection 24 hours before liver transplantation, immunosuppression after liver transplantation, rejection of anti-tumor inhibition 3. After transplantation, various liver function tests were performed. Group 4:3 days after transplantation: 0. 2 ± 0. 0:0:0 Group 1 and Group 2 are the two groups of enzymes.

项目成果

Tashiro H,Ito H, et al: "Prolongation of liver allograft survival after interleukin-10 gene transduction 24-48 hours before donation"Transplantation. 70(2). 336-339 (2000)

Tashiro H、Ito H 等人：“捐献前 24-48 小时进行白细胞介素 10 基因转导后肝同种异体移植物存活的延长”移植。

井藤久雄: "臓器移植における遺伝子治療:現状と展望"移植. 34(4). 195-202 (2000)

Hisao Ito：“器官移植中的基因治疗：现状和前景”《移植》195-202 (2000)。

Fudaba Y,Ito H, et al: "Oral administration of geranylgeranylacetone protects rat livers from warm ischemic injury."Transplantation Proceeding. 31(7). 2918-2919 (1999)

Fudaba Y、Ito H 等人：“口服香叶基香叶基丙酮可保护大鼠肝脏免受热缺血性损伤。”移植论文集。