ロリクリンの変異が角化細胞のアポトーシスに及ぼす影響

Loricrin突变对角质形成细胞凋亡的影响

• 批准号: 11877138
• 负责人: 山本 明美
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877138/
• 关键词: 表皮; 辺縁帯; ロリクリン; 核移行シグナル; インボルクリン; シスタチンA; 角化症; 紫外線; ロリクリン角皮症; アポトーシス; Vohwinkel症候群; TUNEL法

ロリクリン角皮症の概念の確立辺縁帯の主成分ロリクリンの遺伝子異常による角化異常症は我々が発見した疾患であるが、本研究の期間中にも新しい家系を発見し、これらを「ロリクリン角皮症」という概念で包括した(J Dermatol Sci, 1999, Br J Dermatol 2001)。ロリクリン角皮症における細胞死過程の解析ロリクリン角皮症患者では顆粒層、角層の細胞の核は断片化DNAとプロフィラグリンアミノ末端ドメインを有していたため本症では細胞死の頓挫の状態にあることが示唆された。また、ロリクリン角皮症患者の発現する変異蛋白に対する抗体を作成し、その局在を検討したこところ、変異蛋白は辺縁帯には移行せず、これらの断片化DNAを含む核に蓄積されていることを明らかにした(J Invest Dermatol, 2000)。インボルクリンとシスタチンAの遺伝子発現調節機構辺縁帯の成分であるインボルクリンとシスタチンAの遺伝子発現調節機構を明らかにした(Biochem J, 1999, BBRC, 2000)。辺縁帯形成におけるエピトープマスキング辺縁帯形成過程にいてデスモゾーム部分でロリクリンの抗原エピトープのマスクキングがおきることを照明した(Exp Dermatol, 1999)。角化細胞のアポトーシスの機序紫外線による角化細胞のアポトーシスはFasリガンドの結合なしにFas抗原の多量体形成によることで起きること(J Invest Dermatol Symp Proc 2001), Bcl-2はこれを抑制することを示した(Photochem Photobiol 2001)。

The concept of keratoderma was established. The principal components of keratoderma were identified in different families during the period of this study. The concept of keratoderma was included (J Dermatol Sci, 1999, Br J Dermatol 2001). Analysis of cell death process in keratoderma patients with granular layer and angular layer DNA fragmentation The development of antibodies against different proteins in patients with keratoderma and their presence in the region are discussed in this paper. The antibodies against different proteins migrate and fragment DNA and accumulate in nuclei (J Invest Dermatol, 2000). The regulatory mechanism of gene expression of gene A was clarified (Biochem J, 1999, BBRC, 2000). In the process of formation of the band, the antigen of the band is illuminated (Exp Dermatol, 1999). The mechanism of keratinocyte apoptosis under UV irradiation is the mechanism of keratinocyte apoptosis and Fas antigen binding (J Invest Dermatol Symp Proc 2001), Bcl-2 inhibition (Photochem Photobiol 2001).

项目成果

Takahashi H: "Copper, zinc-superoxide dismutase protects from ultraviolet B-induced apoptosis in SV40-transformed human keratinocytes : the protection is associated with the increased levels of antioxidant enzyme"J Dermatol Sci. 23. 12-21 (2000)

Takahashi H：“铜、锌超氧化物歧化酶可防止 SV40 转化的人角质形成细胞中紫外线 B 诱导的细胞凋亡：这种保护与抗氧化酶水平的增加有关”J Dermatol Sci。

Takahashi H: "Cornified cell envelope formation is distinct from apoptosis in epidermal keratinocytes"J Dermatol Sci. 23. 161-169 (2000)

Takahashi H：“角质化细胞包膜的形成与表皮角质形成细胞的凋亡不同”J Dermatol Sci。

Ishida-Yamamoto, A. et al.: "Mutant loricrin is not crosslinked into the cornified cell envelopes but translocated into the nuclei in loricrin keratoderma"J.Invest Dermatol. 112. 551 (1999)

Ishida-Yamamoto, A. 等人：“在兜甲蛋白角化病中，突变体兜甲素不会交联到角质化细胞包膜中，而是易位到细胞核中”J.Invest Dermatol。

Takahashi H: "Transcriptional factor AP-2γ increases human cystatin A gene transcription of keratinocytes"Biochem Biophys Res Commun. 278. 719-723 (2000)

Takahashi H：“转录因子 AP-2γ 增加角质形成细胞的人半胱氨酸蛋白酶抑制剂 A 基因转录”Biochem Biophys Res Commun. 278. 719-723 (2000)。

Ishida-Yamamoto A: "Immunoelectron microscopy links molecules and morphology in the studies of keratinization"Eur J Dermatol. 10. 429-435 (2000)

Ishida-Yamamoto A：“免疫电子显微镜在角化研究中将分子和形态联系起来”Eur J Dermatol。