インテグリンβ鎖のSH基繰り返し配列を標的にした腹膜播種治療に関する研究

针对整合素β链SH组重复序列的腹腔播散治疗研究

• 批准号: 11877211
• 负责人: 北川 裕久
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877211/
• 关键词: 活性型ランソプラゾール; 腹膜播種; 接着阻害; 細胞外マトリックス; 消化器癌細胞株; SH基; アポトーシス; インテグリン

本年度は、活性型ランソプラゾール(AG-2000)の腹膜播種予防効果に関するin vivo実験をヌードラットを用いて行った。[材料と方法]癌性腹水由来で、腹腔内投与にて高度の腹膜播種を形成し、しかもインテグリンの発現が確認されているAsPC-1膵癌細胞株(ATCCより購入)を使用した。なお、AG-2000は水溶液中では陽性に荷電した状態で存在するために細胞膜は通過できず、細胞膜表面のSH基とのみ結合する性質を持ち、通常細胞毒としては作用しない薬剤である。実験群としては、(1)AsPC-1細胞(1x10^6個)を1mMのAG-2000と1時間反応させた後に、ヌードマウスの腹腔内に注入し、6週後に屠殺して腹膜播種結節の程度をAG-2000未処理群と比較検討した;(2)AsPC-1細胞をヌードラットの腹腔内に1x10^6個ずつ注入(n=16)する。そして、注入後6時間(n=4)、第1日目(n=4)、3日目(n=4)、5日目(n=4)の各時期に小切開による開腹手術を行い、1mMのAG-2000溶液で腹腔内を30分間還流する群と生食で還流する群を作成し、6週後に屠殺して腹膜播種結節の程度を比較した。[結果]実験(1)では、コントロール群全例が腹壁、横隔膜、腸間膜、骨盤腔内に腹膜播種による癌結節を多数認めた。しかし、AG-2000前処理群では7匹中4匹において腹膜播種はみられず、他の3匹も有意に癌結節の数はコントロール群に比べて減少していた。実験(2)では、注入後6時間目におこなった腹腔内還流処置により、腹腔内に癌結節数(おもに小腸間膜)が認められたが、いずれもコントロールに比べ著明に減少していた。しかし、第1日目以降に行った群ではいずれも全くAG-2000による腹膜還流効果が見られず、癌結節が多数認められた。[まとめ]癌細胞が腹腔内に浮遊した状態で存在する場合には、AG-2000が癌細胞と直接接触することにより、癌細胞の細胞外マトリックスへの接着阻害作用を発揮して腹膜播種の形成を抑制することが示された。しかし、癌細胞がすでに腹膜中皮細胞の下に潜り込んでAG-2000が直接接触しがたい場合には、全く効果が認められない可能性が推察された。

This year, we have implemented the in vivo implementation of the peritoneal seeding of active Lansoprazole (AG-2000) for preventive effects. [Materials and Methods] The origin of carcinomatous ascites, intraperitoneal injection and high peritoneal seeding were confirmed. AsPC-1 cancer cell line (ATCC) was used. AG-2000 has the properties of positive charge state in aqueous solution, cell membrane passage, SH group binding on cell membrane surface, and general cytotoxicity. A comparative study was conducted on (1)AsPC-1 cells (1x10^6 cells) injected intraperitoneally with 1mM AG-2000 at 1 week after injection, and 6 weeks after injection;(2)AsPC-1 cells injected intraperitoneally with 1x10^6 cells (n=16). At 6 days (n=4), 1 day (n = 4), 3 days (n =4), and 5 days (n=4) after injection, the degree of intraperitoneal seeding nodules was compared between small incision and laparotomy, 1mM AG-2000 solution and intraperitoneal perfusion within 30 minutes. [Results] Most of the cancer nodules in abdominal wall, diaphragm, intestinal membrane and pelvic cavity were identified. AG-2000 pre-treatment group: 4 out of 7, 3 out of 7, 3, 3 out of 7, 3 out of 7, 3, 3 out of 7, 3 out of 7, 3 out of 7, (2) The number of intra-abdominal cancer nodules decreased 6 hours after injection. The first day after the fall of the line, the whole line of AG-2000, the peritoneal flow of fruit, cancer nodules and most of the recognition. When cancer cells are floating in the abdominal cavity, AG-2000 can directly contact cancer cells and inhibit the formation of peritoneal seeding. The possibility of direct contact with AG-2000 in peritoneal mesothelioma cells was explored.

项目成果

Tetsuo Ohta,Hidehiro Tajima,Akihiro Yachie,Hirohisa Kitagawa: "Activated lansoprazole inhibits cancer cell adhesion to extracellular matrix components"International Journal of Oncology. 15. 33-39 (1999)

Tetsuo Ohta、Hidehiro Tajima、Akihiro Yachie、Hirohisa Kitakawa：“活化的兰索拉唑抑制癌细胞与细胞外基质成分的粘附”国际肿瘤学杂志。

太田哲生: "Sulfydryl-reactive reagent(SH試薬)による消化器癌の腹膜播種予防効果について"日本外科系連合学会誌. 24・2. 125-130 (1999)

Tetsuo Ota：“Sulfydryl反应试剂（SH试剂）在预防胃肠癌腹膜传播中的功效”日本外科联合会杂志24・2（1999）。

太田哲生,田島秀浩,Ayman Elnemr,北川裕久,伏田幸夫,西村元一,藤村隆,萱原正都,清水康一,三輪晃一: "Sulfhydryl-reactive reagent(SH試薬)による消化器癌の腹膜播種予防効果について"日本外科系連合学会誌. 第24巻2号. 125-130 (1999)

Tetsuo Ota、Hidehiro Tajima、Ayman Elnemr、Hirohisa Kitakawa、Yukio Fushida、Genichi Nishimura、Takashi Fujimura、Masato Kayahara、Koichi Shimizu、Koichi Miwa：“使用硫氢基反应试剂（SH 试剂）预防胃肠道癌症的腹膜传播”“关于日本外科学会会刊第 24 卷第 2 期第 125-130 期（1999 年）

TETSUO OHTA: "Activated lansoprazole inhibits cancer cell adhesion to extracellular matrix components"INTERNATIONL JOURNAL OF ONCOLOGY. 15. 33-39 (1999)

TETSUO OHTA：“活化的兰索拉唑抑制癌细胞与细胞外基质成分的粘附”国际肿瘤学杂志。