胎盤でのトリプトファン酸素添加酵素阻害は果して流産の原因となるか?

抑制胎盘中的色氨酸加氧酶真的会导致流产吗？

• 批准号: 11877288
• 负责人: 河野 一郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877288/
• 关键词: TDO; 胎児; 免疫寛容; トリプトファン; 酸素添加酵素; 妊娠; 胎盤; IDO; 母体

妊娠時の母児間の免疫寛容に対し、1998年にMunnらがSciece誌上で、インドールアミン酸素添加酵素(以下IDO)が正常妊娠時に胎盤で働くことにより、局所的にトリプトファンを枯渇させ、その結果、母体側の免疫拒絶を担うTリンパ球が機能不全に陥るという報告を行った。そこで我々は、トリプトファン代謝の急激な昂進が免疫寛容の主体であり、それを担う遺伝子がIDOであるか否かを解明するために、マウス胎盤や胚体外組織を用いてIDO発現の時間的推移を観察した。IDO酵素活性は妊娠5.0日から検出でき、6.0から7.0日目に最も高い活性を示し、その後急速に減少した。Western blotではIDO蛋白は、妊娠8.0日から10.0日目にピークを示した。Northern blotおよびRT-PCR法ではmRNAの発現は8.0日から認められ、9.0日目にピークを示し14.0日以降は発現が認められなかった。以上トリプトファンを分解する酵素活性とIDOの蛋白質およびmRNAの発現とに齟齬がある結果が得られた。そこで妊娠初期に高発現しているトリプトファン分解酵素が如何なるものかを解明するため、もう1つのトリプトファン分解酵素であるトリプトファン酸素添加酵素(以下TDO)に着目し検索を行った。TDOは、遺伝子レベルでは5.0日目から10.0目目に、また蛋白レベルでは6.0日から14.0日目に強力に発現していた。これまでTDOは成体の肝臓でのみ特異的に発現していると報告されており、はじめてTDOが肝臓以外の組織中に確認された。以上、妊娠初期の胎盤局所でトリプトファンを枯渇させるのにIDOよりもむしろTDOの方が強力に働いているとの結果を得た。これらの母児間免疫寛容への関与を検討する必要がある。現在それぞれの発現部位をin situ hybridization法で検討中である。

Maternal immune tolerance during pregnancy, 1998, Munn, Sciece, 1998, 19998, 1998, 1 The rapid development of metabolism and the passage of time for IDO development in placenta and embryo in vitro were observed. IDO enzyme activity was highest on day 5.0 of pregnancy, highest on day 6.0 of pregnancy and decreased rapidly on day 7.0 of pregnancy. Western blot shows IDO protein on day 8.0 of pregnancy and day 10.0 of pregnancy. Northern blot and RT-PCR methods were used to detect mRNA expression at 8.0 days, 9.0 days and 14.0 days respectively. The results of enzyme activity and protein and mRNA expression of IDO were as follows: In early pregnancy, high levels of enzyme activity (TDO) are detected in the early stages of pregnancy. TDO protein was detected strongly from 5.0 days to 10.0 days and from 6.0 days to 14.0 days. This report identifies TDO in tissues other than the liver. The above results are obtained from the placenta during the first trimester. The relationship between mother and child immunity is necessary. Now, we can find out more about the site hybridization method.

项目成果

Suzuki S,Tone S,Kono I et al: "Expression of indoleamine 2,3-dioxygenase and tryptophan 2,3-dioxygenase in early concept;"Biochemical Journal. (in press). (2001)

Suzuki S、Tone S、Kono I 等人：“早期概念中吲哚胺 2,3-双加氧酶和色氨酸 2,3-双加氧酶的表达；”生化杂志。