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遺伝性腎疾患動物における細胞外マトリックス制御系の分子病理学的研究

遗传性肾病动物细胞外基质调节系统的分子病理学研究

基本信息

批准号：
00J03454
负责人：
山田こずえ (内尾こずえ)
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J03454/
关键词：
遺伝性腎炎細胞外マトリックス糸球体基底膜糸球体上皮細胞

项目摘要

ヒトでも患者数が多く、家畜でも多発する腎疾患、特に遺伝性腎疾患は今なお病因は不明である。その原因の一つに有用な病態動物が数少ないことがあげられる。ICGN系マウスは国立感染症研究所で確立された遺伝性腎疾患モデルマウスであり、ヒト遺伝性腎炎のモデルとして有用と考えられている。このマウスを用いて、その病因を精査することは有意義なことと考えられる。これまでの研究で、ICGN系マウス腎疾患は、細胞外マトリックスの代謝異常、特に尿を濾過する機能をもつ腎糸球体基底膜の成分であるラミニン成分置換異常が原因であるこ孝を明らかにしてきた。そこで、本研究の目的は、ラミニン成分置換異常が起こる原因を明らかにすること、糸球体基底膜を産生する細胞の解析にある。本年度はウェスタンブロット法ならびに免疫組織化学染色法を駆使し、糸球体基底膜産生細胞の分化について解析した。すなわち糸球体基底膜産生細胞である糸球体上皮細胞、ICGN系マウスにおいて、腎疾患発症初期から形態的にも機能的にも正常糸球体上皮細胞とは異なった性質を持つことが明らかとなっ七、具体的には糸球体上皮細胞特異的発現タンパクであるSynaptopodinなどがICGN系マウス糸球体上皮細胞において発現が有意に低下していることを明らかとした。さらに、糸球体上皮細胞は高度に分化した細胞であるため、正常な状態では細胞周期は停止しているが、ICGN系マウスでは細胞周期を停止させているタンパクの発現低下が認められた。これらの知見からICGN系マウスの病因の一つは糸球体上皮細胞の分化であると考えられる。

The number of patients is high, the number of livestock is high, the number of kidney diseases is low, and the cause of kidney diseases is unknown. The reason for this is that there are so many sick animals. ICGN is an infectious disease that has been established by the National Institute of Infectious Diseases. A detailed investigation of the cause of the disease is meaningful. This study shows that ICGN is a renal disease, extracellular metabolism abnormality, special urine filtration function, renal glomerular basement membrane component, component replacement abnormality and its causes. The purpose of this study is to clarify the causes of abnormal component replacement and to analyze the cell formation of spherical basement membrane. This year, we analyzed the differentiation of basement membrane-producing cells by immunohistochemical staining. Spheroidal basement membrane-producing cells, ICGN cells, morphological and functional normal spherical epithelial cells, and different properties at the initial stage of renal disease. 7. Specific spherical epithelial cell-specific development. Synaptodin. ICGN cells, spherical epithelial cells, and intentionally low development. The cell cycle is stopped in the normal state, and the cell cycle is stopped in the normal state. ICGN is the cause of the disease and the differentiation of spherical epithelial cells.