癌抑制遺伝子p53と相同性の高いp73の機能解析
与抑癌基因p53高度同源的p73的功能分析
基本信息
- 批准号:00J03653
- 负责人:
- 金额:$ 1.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
これまでに我々は、p73スプライシングバリアントめ一つであるp73βが、がん抑制遺伝子産物p53とは逆にWnt/β-cateninシグナルを活性化することを見出した。この活性化にはp73βの転写活性化能を必要としたため、p53では転写誘導されない、p73β特異的な標的遺伝子が存在することが予想された.そこで、アデノウイルスベクターを用いてp73βを培養細胞内に発現させ、LacZを発現させたコントロール細胞との間で遺伝子発現の違いをSuppression Subtractive Hybridization法を用いて検索した。その結果、p73βによりmRNAの発現が誘導されるいくつかのcDNAを単離した。Northern Blot法による解析から、その中にp53では発現誘導されずp73βでのみmRNAの発現が誘導される遺伝子が存在することがわかった。この遺伝子産物が、Wnt/β-cateninシグナルを活性化するかどうかについてレポーターアッセイ法を用いて検討したが、活性化が認められなかった。しかしながら、この遺伝子産物はp73に依存したアポトーシスに重要な役割を果たしていることがわかった。上記研究と共に、肝がんで変異が多数認められるWnt/β-cateninシグナルに関する研究にも着手した。Wnt/β-cateninシグナルの阻害因子であるキナーゼNLKは転写因子TCF/LEFをリン酸化することが知られる。我々は、NLKがそのキナーゼ活性とは非依存的にWnt/β-cateninシグナルを阻害することを見出した。また、NLKによるTCF/LEFのリン酸化が、TCF/LEFのタンパク質安定性に影響を及ぼすことを明らかにした。
The p73 protein is activated by the p73β-catenin protein, and the p53 protein is activated by the p73 β-catenin protein. The activation of p73β is necessary, p53 β is induced, and p73β-specific target genes exist. The expression of p73β in cultured cells was detected by Suppression Subtractive Hybridization. As a result, the expression of p73β mRNA was induced and the cDNA was isolated. Northern Blot analysis of p53 mRNA expression induced by p73 β mRNA expression induced by p73β mRNA expression induced by p53 β mRNA expression induced by p73β mRNA expression induced by p53 β mRNA expression. The Wnt/β-catenin chain is activated by the enzyme. The product of this invention is dependent on p73. The above study was carried out on the basis of Wnt/β-catenin Wnt/β-catenin is the most important factor in the inhibition of NLK. I'm sorry, but I don't think it's a good idea. TCF/LEF's quality stability is affected by NLK's influence on TCF/LEF's stability.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
上田佳秀: "Wnt/β-catenin signaling suppresses apoptosis in low serum medium and induces morphologic change in rodent fibroblasts"International Journal of Canter. 99(5). 681-688 (2002)
Yoshihide Ueda:“Wnt/β-连环蛋白信号抑制低血清培养基中的细胞凋亡并诱导啮齿动物成纤维细胞的形态变化”International Journal of Canter 99(5) (2002)。
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高木 慎二其他文献
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