权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

核内レセプターHNF4とその転写コファクターの機能解析

核受体HNF4及其转录辅助因子的功能分析

基本信息

批准号：
00J05350
负责人：
廣田恵子
金额：
$ 1.92万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J05350/
关键词：
HNF4 転写コファクター核内レセプター FKHR インスリン MODY リン酸化

项目摘要

HNF4は核内レセプタースーパーファミリーに属する転写因子であり、肝臓、腎臓、膵臓、小腸で発現し、標的遺伝子の転写を活性化する。最近、MODY 1(若年発症成人型糖尿病)の原因遺伝子としてHNF4が同定され、成体でのHNF4の役割が注目を集めている。一般に核内レセプターは基本転写因子群との転写開始複合体の形成にコファクターが必須であることが知られている。HNF4のコファクターの同定は転写活性化の分子機構の解明にとどまらず、MODY発症機序の解明に重要な知見を与えるものである。そこで私は、HNF4のコファクターの同定とその機能解析を目的とした。FKHRはインスリン依存的にリン酸化され、それにより細胞質へ移行する転写因子である。最近FKHRがDNA結合性の転写因子としてだけでなく、核内レセプタースーパーファミリーに属するエストロジェンレセプターのコファクターとしても働くことが報告された。そこで私はFKHRがHNF4のコファクターとしても働きうるかについて検討を行った。その結果、FKHRはin vivo、in vitroにおいてHNF4と結合すること、またHNF4を介した転写活性を強く抑制することを示した。そこで、次にFKHRの転写抑制効果がインスリンにより制御されるかについて検討したところ、興味深いことにFKHRの転写抑制効果はインスリン依存的に解除された。これにより、HNF4を介した転写活性はFKHRを介してインスリンにより制御されている可能性が示された。

HNF4 activates transcription factors in the nucleus, liver, kidney, intestine, and target genes. Recently, the cause of MODY 1(adult diabetes mellitus) has been identified, and the treatment of HNF4 in adults has been highlighted. In general, the formation of the basic writing factor group and the writing initiation complex is necessary. HNF4 and MODY are important for understanding the molecular mechanism of activation. The function analysis of HNF-4 is based on the following: FKHR is a cytoplasmic migration factor. Recently, FKHR has been reported as a DNA binding factor. FKHR and HNF4 are the most important factors in the development of FKHR. FKHR in vivo, in vitro, in vitro, in vivo, in vitro, in FKHR's write inhibition effect is dependent on the content of the content. This is the first time that HNF4 has been used as an indicator of the possibility of FKHR inhibition.