軸性キラル試薬を用いた非経験的絶対配置決定法の開発に関する研究

轴向手性试剂从头算绝对构型测定方法的开发研究

• 批准号: 00J07169
• 负责人: 福井 博喜
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo (2002)Hokkaido University (2000-2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J07169/
• 关键词: 絶対配置決定法; 軸性キラル試薬; NOE; NMR; フッ素化合物; 含フッ素ビルディングブロック; ジフルオロオレフィン; ケイ素化合物

昨年度までの研究により、(1)新機軸性キラル試薬2'-methoxy-1,1'-binaphthalene-2-carbohydroximoyl chrolideを用いたキラルアルケンの絶対配置決定法、(2)2'-methoxy-1,1'-binaphthalene-8-carboxylic acidを用いたキラル第2級アルコール、キラルアミン、β-キラル第一級アルコールの絶対配置決定法、(3)2'-methoxy-1,1'-binaphthalene-8-carbaldehydeを用いたキラルジオールの絶対配置決定法、をそれぞれ確立した。これらの方法はNOE観測を中心としたNMR実験により絶対配置を決定するものであるが、試薬自身のプロトンがNOE相関を持つため、検出が期待されるNOEの強度が相対的に弱くなるという欠点があった。こうした問題を解決するために、試薬の水素原子をフッ素原子に置き換えることでNOEが強く観測されるのではないかと考えたそこでまず、含フッ素化合物を効率よく合成するために含フッ素ビルディングブロックの構築を目指し、1-trifluoromethylvinylsilaneを鍵化合物とするgem-ジフルオロアルケンの新規合成法を開発した。(i)シリル基のα-アニオン安定化効果により1-trifluoromethylvinylsilaneと求核剤から2,2-difluorovinylsilaneへ至るS_N2'反応を促進し(Nu導入)、続いて(ii)生じたビニル位のシリル基と求電子剤との置換反応を行う(E導入)ことで、各種gem-ジフルオロアルケンの合成法を確立した。さらに、この2段階の反応がone-potで行えることも示した。今後は、この方法を使って絶対配置決定のための試薬にフッ素を導入し、それを用いて種々のキラル化合物の絶対配置決定法を確立する予定である。

直到去年的研究都建立了一种（1）一种方法，用于使用新型手性试剂2'-甲氧基-1,1,1'-二甲酰胺2- 2羟基苯乙烯-2-羟基羟基酰酰酰酰酰化物的绝对构型，（2）使用奇特中的酒精，chiral氨基胺的绝对配置（2） 2'-甲氧基-1,1'-Binaphthalene-8-羧酸，以及（3）使用2'-甲氧基-1,1,1'-二硫乙烷-8-甲醛对手性二醇的绝对构型。这些方法通过注重NOE观察的NMR实验确定了绝对配置，但是问题在于，试剂本身的质子具有NOE相关性，导致NOE强度相对较弱，预计将被检测到。要解决这个问题，我们认为通过用氟原子更换试剂中的氢原子可以观察到NOE，因此首先，我们开发了一种新方法，将GEM-difluoroallaceNES合成1-三氟甲基乙烷硅烷基硅烷硅烷硅烷的关键复合物，以构建荧光组合，以有效地合成氟乙烷。 （i）SILEL组的α-氨基稳定效应促进了1-三氟甲基乙烯基硅烷和2,2-二氟硅烷基硅烷（NU引入）的S_N2'反应（NU引入），随后是（II）在各个方法之间进行替代（ii）替代（II）在vinyl群体之间进行了替代（II）在vinyl的位置（e），在vinyl群体之间进行了替代（E）。宝石 - 二氟烷烃。这也表明，这两个反应阶段可以在一锅中进行。将来，该方法将用于将氟引入绝对配置确定的试剂中，并且该方法将用于为各种手性化合物建立绝对的配置确定方法。

项目成果

Ichilawa, J., Ishibashi, Y., Fukui, H.: "A novel synthesis of functionalized 1,1-difluoro-1-alkenes via isolable 2,2-difluorovinylsilanes"Tetrahedron Letters. 44(4). 707-710 (2003)

Ichilawa, J.、Ishibashi, Y.、Fukui, H.：“通过可分离的 2,2-二氟乙烯基硅烷合成官能化 1,1-二氟-1-烯烃的新方法”Tetrahedron Letters。