リコンビナントウイルス様中空粒子(VLP)を用いたHIVワクチンの開発

使用重组病毒样空心颗粒（VLP）开发艾滋病毒疫苗

• 批准号: 12035209
• 负责人: 保富 康弘
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12035209/
• 关键词: HIV; VLF; ワクチン; 粘膜免疫

1.リコンビナントVLP:E型肝炎ウイルス(HEV)のウイルス様中空粒子(VLP)に外来遺伝子挿入可能な位置を決定するためにTag(HSV B cell epitope)を用いVLPの形成を検討したところ、4カ所の疎水性領域でTag組み込みVLPが形成されることが示された。このことより挿入可能部位で最もVLP産制の多い部位にHIVenv中和抗体エピトープ(HIV308-322,RIQRGPGRAFVTIGK)を挿入したVLPを作製し、マウスに経口投与したところVLPに対するのと同様に消化管内および血清中にHIVenv特異抗体の産制が認められた。これら抗体は血清中よりも消化管内溶液で高く、消化管内ではIgAが中心であった。2.DNAワクチン封入VLP:HEV-VLPをHIVenv DNA添加バッファー内でEDTAでCa^<2+>をキレートし、VLPの各分子間を広げその後Ca^<2+>を添加しHIVenv DNAを封入したHIVenvDNA封入VLPを作製した。このHIVenv DNA封入VLPをマウスに経口投与したところ血清中および消化管内溶液中にHIVenv特異的抗体の産制が認められた。さらにHIVenv特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)が誘導された。HIVenv特異抗体では消化管内溶液中が血清中より高く、CTLも脾細胞より腸間膜リンパ節で高く誘導された。以上のことよりVLPを用いた2法によるワクチンは全身的のみならず粘膜免疫に強い抗HIV効果をもたらすことが期待された。

1. VLP: Hepatitis E virus (HEV) and its associated hollow particles (VLP) may be used to determine the possible location of foreign particles (HSV B cell epitope) in the formation of VLP. This is the most likely site for the production of HIVenv neutralizing antibodies (HIV308-322, RIQRGPGRAFVTICK), and the production of HIVenv specific antibodies in the digestive tract and serum. Antibodies in the serum are high in the digestive tract, IgA in the digestive tract is high in the center. 2. DNA encapsulation in VLP:HEV-VLP: HIVenv DNA encapsulation in VLP: Ca <2+> addition in EDTA: Ca <2 +> addition in VLP: HIVenv DNA encapsulation in VLP: Ca <2+> addition in VLP. HIV env DNA is encapsulated in the VLP, and HIVenv specific antibodies are produced in the serum and digestive tract. HIVenv specific cytotoxic T lymphocytes (CTL) were induced. HIVenv specific antibodies are highly induced in serum and spleen cells in digestive tract solutions. The above two methods of anti-HIV

项目成果

Matsumoto,J.,Kawai,S.,Terao,K., et al.,: "Malaria infection induces rapid elevation of soluble Fas ligand level in serum and subsequent T lymphocytepenia : possible factors responsible for the differences in susceptibility of two speiceis of Macaca monkey

Matsumoto,J.、Kawai,S.、Terao,K. 等人：“疟疾感染导致血清中可溶性 Fas 配体水平快速升高并随后导致 T 淋巴细胞减少：导致两种疟疾物种易感性差异的可能因素

Mori,K.,Yasutomi,Y.,Sawada,S., et al.,: "Short-term treatment with a novel RT inhibitor induces an attenuated vaccine effect able to contain a pathogenic SHIV-RT virus."J.Virol.. 74. 5747-5753 (2000)

Mori,K.、Yasutomi,Y.、Sawada,S. 等人：“用新型 RT 抑制剂进行短期治疗可诱导减弱的疫苗效果，从而能够抑制致病性 SHIV-RT 病毒。”J.Virol。

Seth,A.,Yasutomi,Y.,Jacoby,H., et al.: "Evaluation of a lipopeptide immunogen as a therapeutic in HIV type 1-seropositive individuals."AIDS Res.Hum.Retroviruses.. 16. 337-343 (2000)

Seth,A.、Yasutomi,Y.、Jacoby,H. 等人：“脂肽免疫原作为 HIV 1 型血清阳性个体治疗的评估。”AIDS Res.Hum.Retroviruses.. 16. 337-343

Kamei,A.,Tamaki,S.,Taniyama,H., et al.,: "Induction of hepatitis C vinus specific cytotoxic T lymphocytes in mice by an intrahepatic inoculation with an expression plasmid."Virology. 273. 120-126 (2000)

Kamei,A.、Tamaki,S.、Taniyama,H.等人：“通过肝内接种表达质粒诱导小鼠丙型肝炎病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞。”病毒学。

Uno-Furuta,S.,Tamaki,S.,Takebe,Y., et al.,: "Inductoin of virus-specific cytotoxic T lymphocytes by in vivo electric administration of peptides."Vaccine. (印刷中).

Uno-Furuta, S.、Tamaki, S.、Takebe, Y. 等人：“通过体内电施用肽来诱导病毒特异性细胞毒性 T 淋巴细胞”。疫苗（正在印刷中）。