Tat蛋白によるクロマチン構造特異的なHIV遺伝子転写伸長機構の解析
Tat蛋白分析染色质结构特异性HIV基因转录延伸机制
基本信息
- 批准号:12035210
- 负责人:
- 金额:$ 1.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、「クロマチン構造をとるHIV遺伝子の転写開始・伸長過程がどのようにして調節され、ウイルスの増殖サイクルに結びつくか」を我々が開発した試験管内クロマチン再構成・転写系を用いて明らかにすることを目指す。これまでに以下のことを明らかにした:(1)転写活性化因子がHIV遺伝子転写調節領域に結合することにより誘導される局所的なクロマチン構造の破壊に、クロマチン再編成因子SWI/SNF複合体が必須である(原稿準備中)。(2)SWI/SNF複合体によるクロマチン構造の局所的破壊が近傍遺伝子の転写活性化を促す(原稿準備中)。(3)SWI/SNF複合体はHIV遺伝子の持つTat蛋白と協調的に、転写開始点およびその下流域のクロマチン構造を特異的に破壊する(原稿準備中)。(4)ヒストン・アセチル化酵素p300によるヒストン分子のアセチル化が、クロマチン上のHIV遺伝子の転写開始過程を選択的に促進する(原稿準備中)。(5)HIV-Tat蛋白は転写伸長因子pTEFbと協調的に、クロマチン構造特異的な転写伸長を促進する(原稿準備中)。以上の研究成果により、クロマチンにおけるHIV遺伝子転写調節には、少なくとも4種の因子(SWI/SNF複合体,Tat,pTEFb,p300)が積極的に関与していることが明かとなった。また、抗AIDS新薬としてのHIV遺伝子転写伸長阻害剤の新規スクリーニング法として、本実験系が応用可能であることを示した。
In this study, we aimed to provide some guidance for the development and application of HIV gene recombination and transcription system in the development of HIV gene structure and the initiation and elongation of HIV gene. These are the following:(1) The activation factor is required for binding to the regulatory domain of HIV gene expression (manuscript preparation). (2) Promotion of the activation of SWI/SNF complexes in the formation of novel structures (manuscript preparation). (3)SWI/SNF complex has unique structure for HIV gene, Tat protein, coordination, start point and downstream region (manuscript preparation). (4)The selection and promotion of the start process of HIV gene writing in the context of the enzyme p300 (manuscript preparation). (5)HIV-Tat protein is responsible for promoting the writing elongation factor pTEFb and coordinating the writing elongation factor pTEFb. The above research results show that there are four factors (SWI/SNF complex,Tat,pTEFb,p300) that are positively related to the regulation of HIV gene expression. The new anti-AIDS drug, HIV virus, and extension inhibitors are now available in the United States.
项目成果
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