肥満と疾患に関わる原因遺伝子研究:II型糖尿病との交互作用

肥胖和疾病相关致病基因的研究：与II型糖尿病的相互作用

• 批准号: 12204084
• 负责人: 松本 耕三
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204084/
• 关键词: Obesity; type 2 diabetes; genome-wide; QTL; OLETF rat; loci; Congenic

【背景と目的】肥満は多因子遺伝性疾患発症の大きな原因の一つとして知られている。本研究は、モデル動物を利用して肥満原因遺伝子座(量的遺伝子座(QTL))を特定し、かつ肥満と疾患発症が直接的関連のあるII型糖尿病を取り上げ、肥満遺伝子座と糖尿病遺伝子座との交互作用を明らかとし、糖尿病に最も寄与する肥満遺伝子の特定を行い、もって肥満と生活習慣病予防の基礎を遺伝子レベルから確立することを目的としている。【検討結果】(OLETFxF344)F2(214匹)雄性ラットを対象に35週齢でグルコース負荷試験(OGTT)をし、血糖値及びインスリン値を測定した。その1週後に屠殺し、腹腔内脂肪(後腹膜脂肪、腸間膜脂肪、副睾丸脂肪)、皮下脂肪を計測した。さらに空腹時コレステロール、トリグリセリド、遊離脂肪酸、レプチンを測定した。Genotypeについては約200セットのSSLPマーカーを利用し、PCRで増幅し決定した。得られたgenotypeとphenotypeのデータのquantitative trait locus(QTL)解析を行った。連鎖解析の結果、体脂肪分布に関して6つの有意なLOD値が得られ、それらの遺伝子座をObs1(chr2),Obs2(chr4),Obs3(chr8),Obs4(chr9),Obs5(chr14),Obs6(chr14)と命名した。これらの遺伝子座は腹腔内脂肪蓄積に関与し、またそれらの半数以上は血糖に対しても有意に影響を与えた。腹腔脂肪は大きく三つのグループに分けられるが、腸管膜脂肪と後腹膜脂肪蓄積は異なる遺伝子座が関与していることが判明した。【考察】我々は6つの肥満遺伝子座を同定した。腹腔内脂肪蓄積に関わる遺伝子群はそれぞれ異なる脂肪群の蓄積に関与していることを明らかにした。最終目的である遺伝子特定のために、肥満並びに糖尿病原因遺伝子領域を導入したコンジェニックラットを多数、作成中である。

Background and Objective: To explore the causes of multiple factorial genetic diseases. In this study, the causes of animal utilization were identified. The interaction between type 2 diabetes mellitus and obesity gene loci (QTL) is clearly identified, and the most common pathway for diabetes mellitus and obesity gene loci is identified, and the basis for lifestyle disease prevention is identified. [Results](OLETFxF344)F2(214) Male sex test for 35 weeks (OGTT), blood glucose and sex test values After 1 week, abdominal fat (retroperitoneal fat, mesenteric fat, paratesticular fat) and subcutaneous fat were measured. In the evening, the fasting temperature, free fatty acid and free fatty acid were measured. Genotype is about 200 years old, and PCR is about 200 years old. A quantitative trait locus(QTL) analysis was performed to determine the genotype and phenotype. Genetic linkage results, distribution of body fat, intentional LOD values obtained, genetic loci Obs1 (chr2), Obs2 (chr4), Obs3 (chr8), Obs4 (chr9), Obs5 (chr14), Obs6 (chr 14) and naming. More than half of them are affected by blood sugar. Abdominal fat accumulation is related to intestinal membrane fat accumulation and retroperitoneal fat accumulation. [Investigation] I am not the same as you. The accumulation of fat in the abdominal cavity is related to the accumulation of different fat groups. The ultimate goal is to introduce a specific gene into the field of diabetes mellitus and to create a majority of it.

项目成果

Yamada et al.,and Matsumoto: "Identification of epistatic interactions involved in non-insulin-dependent diabetes mellitus in the Otsuka Long-Evans Tokushima"Exp.Animal. (In press).

Yamada 等人和 Matsumoto：“鉴定 Otsuka Long-Evans Tokushima 实验动物中涉及非胰岛素依赖性糖尿病的上位相互作用”。

Ogino et al.,and Matsumoto: "Genetic evidence for obesity loci involved in the regulation of the body fat distribution in obese type 2 diabetes rat, OLETF."GENOMICS. 70. 19-25 (2000)

Ogino 等人和 Matsumoto：“肥胖位点参与调节肥胖 2 型糖尿病大鼠体内脂肪分布的遗传证据，OLETF。”基因组学。

Narita et al.,and Matsumoto: "Dissociation of Epistatic Effects Involved in Fasting and Postprandial Hyperglycemia"Res.Comm.Mol.Pahtol.Pharmacol.. 107. 79-88 (2001)

Narita 等人和 Matsumoto：“禁食和餐后高血糖中涉及的上位效应的分离”Res.Comm.Mol.Pahtol.Pharmacol.. 107. 79-88 (2001)