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チェックポイント制御機構による発がん防御の分子解明(モデル生物・線虫を用いた基礎的研究)

通过检查点控制机制对癌症保护进行分子阐明（使用模型生物和线虫的基础研究）

基本信息

批准号：
12213015
负责人：
東谷篤志
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトATM(ataxia telangectasia mutated gene)遺伝子の変異疾患においては、免疫不全、生殖不全の他、高頻度に悪性腫瘍を発症することが知られている。本遺伝子は、細胞周期のチェックポイント制御に関わり、酵母からヒトに至る真核生物で広く保存されていることが近年明らかにされてきた。そこで本研究では、モデル生物の一つである線虫(Caenorhabditis elegans)を用いて、ATM様遺伝子とその下流に位置するとされるCHK2様遺伝子を単離し機能解析を行い、DNA損傷時の細胞周期チェックポイント制御機構を個体レベルで解明し、発ガン防御の基礎的な知見を得ることを目的とした。その結果、線虫Ce-atl-1(C.elegans ATM/ATR like 1)が、体細胞分裂ならびに減数分裂時の染色体の維持・安定性に重要な役割を担うこと、本遺伝子の発現抑制個体においては、紫外線などのgenotoxinに高感受性となること、一方、線虫Ce-chk-2は、減数分裂期の相同染色体間の対合の制御に必須で、体細胞分裂時のチェックポイント制御機構には関与しないことを見出した。またこれら研究を行った際に、線虫の減数分裂パキテン期の核が、体細胞分裂を行っている核に比べ、放射線に対して大変強い抵抗性を示し、この原因が相同的遺伝子組換え酵素(Ce-rdh-1:C.elegans RAD51,DMC1/LIM15 homolog 1)の高発現に起因することを見出した。

ATM(ataxia telangectasia mutated gene) is a genetic disorder that affects the immune system, reproductive failure, and high frequency of genital warts. The cell cycle of this gene is controlled by yeast and eukaryotes. This study is aimed at understanding the role of ATM vectors in the downstream position of Caenorhabditis elegans, the functional analysis of CHK2 vectors, the cell cycle control mechanism during DNA damage, and the basis of defense. Ce-atl-1 (C.elegans ATM/ATR like 1) Somatic cell division, chromosome maintenance during meiosis, chromosome stability, important chromosome maintenance, chromosome development inhibition, chromosome development, chromosome development, The control mechanism of somatic cell division is related to the development of somatic cell division. In this study, the cause of the high level of expression of a gene subunit converting enzyme (Ce-rdh-1:C.elegans RAD51, DMC1/LIM15 homolog 1) during meiosis and somatic cell division was revealed.