NKレセプター陽性T細胞によるがんの根治療法の確立

利用NK受体阳性T细胞建立癌症根治方法

• 批准号: 12217002
• 负责人: 今村 雅寛
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217002/
• 关键词: 造血幹細胞移植; GVHD; GVL効果; NK細胞レセプター; HLA; 免疫制御

同種造血幹細胞移植後に認められる移植片対白血病(graft-versus-leukemia:GVL)効果は、移植片対宿主病(graf-versus-host disease:GVHD)と密接に関連しているが、選別可能であることが明らかにされつつある。そのエフェクター細胞として、細胞障害性T細胞、NK細胞、LAK細胞があるが、一方で免疫抑制的機能を有するNK細胞レセプターがT細胞に発現することも示されている。本研究では、NK細胞レセプター陽性T細胞の同種造血幹細胞移植後の推移およびGVHDとの関連性を明らかにするとともに、これらの細胞がGVL効果を発揮するかどうかを明らかにする。同種造血幹細胞移植後の末梢血を用い、免疫グロブリン型のNK細胞レセプターであるCD158bの発現をCD3陽性と陰性の分画でフローサイトメトリーで検討したところ、移植後2か月以内にCD158b陽性CD3陰性のNK細胞は増加し、その後も持続した。CD158bおよびCD3陽性T細胞は6か月頃に増加し,そのほとんどはCD8陽性T細胞で、慢性GVHDとの強い相関性を認めた。他のC型レクチンに属するNK細胞レセプターであるCD94においても同様の結果が得られた。以上より、これら免疫抑制的NK細胞レセプターを有するT細胞がHLA拘束性をもちながらGVHDの制御に重要な役割を果たしていることが示唆された。今後、この細胞の機能をより詳細に解析し、GVHD制御とGVL効果を効率良く発揮させるための方法を確立することが重要である。NK細胞レセプターの誘導には同種抗原の持続的な刺激が必須であり、IL-2、IL-12,、IL-15などのサイトカイン刺激もその発現に有用であることが示唆されている。これらの手法を用いて、NKレセプター陽性細胞を増殖させ、その役割を明瞭にすることで、がんの根治療法の確立に展望が開けるものと考える。

Graft-versus-leukemia (GVL) is a closely related disease, and it is possible to select between the following two diseases: graft-versus-host disease (GVHD), and graft-versus-leukemia (GVL). The immune suppression function of NK cells, T cells, NK cells and LAK cells is demonstrated. In this study, the relationship between GVHD and the progression of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation of NK cells and NK cell-positive T cells was investigated. CD158b-positive and CD3-negative NK cells increased within 2 months after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. CD158 b and CD3 positive T cells increased over the past 6 months, while CD8 positive T cells were strongly correlated with chronic GVHD. The results of this study were as follows: The above results indicate that T cells are HLA-binding and important for GVHD control. In the future, it is important to analyze the function of these cells in detail and establish the method of GVHD control GVL effect. The induction of NK cells is necessary for sustained stimulation of isoantigens, IL-2, IL-12, IL-15, and IL-2. The method of treatment, NK cell proliferation, cell culture, cell

项目成果

Tanaka J: "NK cells expressing killer cell inhibitory receptors after allogeneic bone marrow transplantation"Transplantation Proceedings. 32. 2447 (2000)

田中 J：“同种异体骨髓移植后表达杀伤细胞抑制受体的 NK 细胞”移植论文集。

Tanaka J: "Sequential analysis of HLA-C-specific killer cell inhibitory receptor (CD158b) expressing peripheral blood mononuclear cells during chronic graft-versus-host disease"Bone Marrow Transplantation. 26. 287-290 (2000)

Tanaka J：“慢性移植物抗宿主病期间表达外周血单核细胞的 HLA-C 特异性杀伤细胞抑制受体（CD158b）的序列分析”骨髓移植。

Tanaka J: "Increased proportion of HLA class I-specific natural killer cell receptors (CD94) on peripheral blood mononuclear cells after allogeneic bone marrow transplantation"Acta Haematologica. (in press). (2001)

Tanaka J：“同种异体骨髓移植后外周血单核细胞上 HLA I 类特异性自然杀伤细胞受体 (CD94) 的比例增加”《血液学报》。

Tanaka J: "Expression of HLA-C-specific natural killer cell receptors (CD158a and CD158b) on peripheral blood mononuclear cells after allogeneic bone marrow transplantation"British Joumal of Haematology. 108. 778-783 (2000)

Tanaka J：“同种异体骨髓移植后外周血单核细胞上HLA-C特异性自然杀伤细胞受体（CD158a和CD158b）的表达”英国血液学杂志。

Tanaka J: "Immunophenotype of peripheral blood mononuclear cells and NK cell activity after allogeneic bone marrow transplantation using recombinant human granulocyte colony-stimulating factor"Acta Haematologica. 102. 196-198 (2000)

Tanaka J：“使用重组人粒细胞集落刺激因子进行同种异体骨髓移植后外周血单核细胞的免疫表型和 NK 细胞活性”Acta Haematologica。